பிரசாந்தி ராயபதி
டுச்சேன் தசைநார் சிதைவு (டிஎம்டி) என்பது ஒரு எக்ஸ் குரோமோசோம்-இணைக்கப்பட்ட நோயாகும், இது முற்போக்கான உடல் ஊனம், அகால மரணம் மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட சிறுவர்களின் அசைவற்ற தன்மை ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது டிஎம்டியின் அழிவுகரமான அறிகுறிகளின் கீழ் உள்ளது, இது டிஸ்டிராஃபிக் இழப்பு ஆகும், இது ஒரு கட்டமைப்பு புரதமாகும். செல் சைட்டோஸ்கெலட்டன் மற்றும் தசை செல்களில் சுருக்கம் தூண்டப்பட்ட சேதத்திற்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்குகிறது, முன்னணி நாள்பட்ட புற அழற்சிக்கு. கற்றல் மற்றும் நினைவக உருவாக்கத்துடன் தொடர்புடைய ஹிப்போகாம்பஸ் உட்பட குறிப்பிட்ட மூளைப் பகுதிகளில் உள்ள நியூரான்களில் டிஸ்ட்ரோபின் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. இதனுடன் இணைக்கப்பட்ட, DMD உடைய சிறுவர்களின் துணைக்குழு, வாய்மொழி, குறுகிய கால மற்றும் வேலை நினைவாற்றலில் குறைபாடுகளுடன், முன்னேற்றமடைந்து வரும் அறிவாற்றல் செயலிழப்பை வெளிப்படுத்துகிறது. டிஎம்டியின் மரபணு ரீதியாக ஒப்பிடக்கூடிய டிஸ்ட்ரோபிக் குறைபாடுள்ள சுட்டி மாதிரி, ஆனால் அனைத்து வகையான நினைவகம் மற்றும் கற்றல் சினாப்டோஜெனிசிஸ் மற்றும் சினாப்சஸில் சேனல் கிளஸ்டரிங் ஆகியவற்றில் குறிப்பிட்ட குறைபாடுகளில் குறைபாடு இல்லை. டிஸ்ட்ரோபின் குறைபாட்டின் புற விளைவுகளில் நடத்தப்பட்ட ஆராய்ச்சியுடன் ஒப்பிடும்போது, டிஎம்டியுடன் தொடர்புடைய அறிவாற்றல் குறைபாடுகளுக்கு இது முக்கியமாக கொடுக்கப்பட்டுள்ளது. எனவே, ஹிப்போகாம்பல் நியூரான்களில் முழு நீள டிஸ்ட்ரோபின் (Dp427) பங்கு பற்றி அறியப்பட்டவற்றில் இந்த மதிப்பாய்வு கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த பரிசோதனையில், 100 ug/ml G. l ucidum ஆயுட்காலத்தை நீட்டிக்கும் மற்றும் இந்த மூலிகை மருந்தின் அதிகப்படியான செறிவு இந்த நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் அதன் செயல்திறனை இழக்கும் என்று நான் அனுமானித்தேன். G. l ucidum இன் வெவ்வேறு செறிவுகளுக்கு Dystrophin இன் பற்றாக்குறையை வெளிப்படுத்தும் Caenorhabditis elegans இன் எதிர்வினைகள் மற்றும் ஆயுட்காலம் மூலம் ஒரு ஆய்வு நடத்தப்பட்டது . இதன் விளைவாக, 100 ug/ml G. lucidum இந்த நூற்புழுக்களின் ஆயுட்காலத்தை 20% நீட்டிக்க உதவியதால், Caenorhabditis elegans மாடலிங் Duchene Muscular Dystrophy மீது G. lucidum இன் தாக்கம் வியக்க வைக்கிறது. இந்த நூற்புழுக்களின் ஆயுட்காலம் 20% அதிகரிப்பு என்பது மனிதர்களுக்கு 6-8 ஆண்டுகள் நீடித்த ஆயுளைக் குறிக்கும் என்பதால், DMD உடைய மனிதர்களின் வாழ்நாளில் இந்தத் தரவு பிரதிபலிக்கப்படலாம். எனவே, G. லூசிடத்தின் அதிக செறிவு புழுக்களின் வாழ்க்கையை பாதிக்காது என்று காட்டப்பட்டது. 100 ug/ ml G. lucidum செறிவூட்டலுக்கான ஆயுட்காலம் 20% அதிகரிப்பு மற்றும் இந்த மூலிகை முறையின் அதிகப்படியான செறிவின் விளைவை முடிவுகள் காட்டுவதால் அனுமான வாதம் சரியானது என நிரூபிக்கப்பட்டது.
மேலும், ஜி.லூசிடம் போன்ற மூலிகை மருந்துகளின் பயன்பாடு டிஎம்டி நோயால் கண்டறியப்பட்டவர்களுக்கு ஒரு புதிய மலிவான மற்றும் அடையக்கூடிய சிகிச்சை முறையாகும். கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் ஆகியவற்றில் டிஸ்ட்ரோபினுக்கு அதிக முக்கியத்துவம் உள்ளது, மேலும் டிஸ்ட்ரோபினோபதிகளில் நீண்டகாலமாக உயர்த்தப்பட்ட அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள் ஹிப்போகாம்பல் செயல்பாட்டில் இருக்கக்கூடிய சாத்தியமான முக்கியத்துவமும் மதிப்பிடப்படுகிறது. டுச்சேன் தசைநார் சிதைவு (டிஎம்டி) என்பது டிஸ்ட்ரோபின் என்ற புரதத்தின் இழப்பால் ஏற்படும் ஒரு மரபணு கோளாறு ஆகும். மனிதர்களில், டிஎம்டி ஆரம்பகால தொடக்கத்தைக் கொண்டுள்ளது, வளர்ச்சி தாமதங்கள், தசை நசிவு, நடமாடுதல் இழப்பு மற்றும் ஆரம்பகால மரணம் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது. தற்போது விலங்கு மாதிரிகள், நோயின் ஆரம்ப ஆரம்பம் மற்றும் தீவிரத்தை மாதிரியாகக் காட்ட இயலாமையால் சவால் செய்யப்பட்டுள்ளன. டிஸ்ட்ரோபிக் தசைகளில் காணப்படும் அதிகரித்த சர்கோபிளாஸ்மிக் கால்சியம் தசையின் செயலிழந்த சுருங்கும் இயந்திரத்தால் ஏற்படும் இயந்திர அவமதிப்புகளைப் பின்பற்றினால் அல்லது வழிநடத்தினால் அது தீர்க்கப்படாமல் இருக்கும். நோயாளிகளுக்கான மிகவும் முக்கியமான பயன்பாடுகள் மற்றும் சாத்தியமான பிசியோதெரபியூடிக் சிகிச்சைகள், இது டிஸ்ட்ரோபிக் தசைகள் ஆரோக்கியமானவற்றிலிருந்து வேறுபடுவதைப் பொறுத்து அறிகுறிகளுக்கு உதவலாம் அல்லது அதிகரிக்கலாம். சமீபத்தில், டிஸ்ட்ரோபிக் (dys-1) C. dys-1 புழுக்கள் எவ்வாறு ஆரம்பகால நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், ஒழுங்கற்ற தன்மையைக் காட்டுகின்றன என்பதை நாங்கள் இங்குப் புகாரளிக்கிறோம், இருப்பினும், பிற தொடர்புடைய பிற புரதங்களில் (அல்லது பிற அவமானங்கள் மூலம்) உணர்திறன் பிறழ்வுகளுடன் Dystrophin பிறழ்வுகளைப் பொருத்துவதன் மூலம் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது. மனிதர்களில் காணப்படும் கடுமையான மோட்டார் மற்றும் தசைச் சரிவு ஆகியவற்றிற்கு மிகவும் நெருக்கமாக மறுபரிசீலனை செய்கிறது. இந்த அணுகுமுறைகள் பயனுள்ளதாக இருக்கும், ஆனால் டிஸ்ட்ரோபின் இழப்புக்கு ஒரு பினோடைப்பை சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி ஒதுக்குவது சவாலாக இருப்பதால் அவற்றின் முடிவுகளின் மேகக்கணி விளக்கமும் கூட. இந்த அமைப்புகளில் பினோடைபிக் தீவிரத்தன்மை இல்லாதது ஈடுசெய்யும் வழிமுறைகள் (எ.கா. உட்ரோபின் அதிகப்படுத்துதல்14, 19) மற்றும்/அல்லது இந்த விலங்கு மாதிரிகளின் குறுகிய ஆயுட்காலம் ஆகியவற்றால் ஏற்படலாம்.
மாற்றாக, அவற்றின் பலவீனமான பினோடைப்கள் (பெரும்பாலும்) குறைந்த உழைப்பு விதிமுறைகளின் கீழ் வைக்கப்படும் விலங்குகளுக்கு போதுமான தசைச் சவாலின் விளைவாக இருக்கலாம், அவை அவற்றின் இயற்கையான சூழலில் அவர்கள் அனுபவிக்கும் வகைகளுடன் பொருந்தாது. இந்த யோசனைக்கு இணங்க, தசைச் சிதைவு நேரடியாக தசைச் சுருக்கத்தின் வலிமையுடன் (mdx) எலிகள் மாடலிங் DMD2 சார்கோபிளாஸ்மிக் கால்சியம் மற்றும் அதிகரித்த உயிரிழப்புடன் தொடர்புடையது. டிஸ்ட்ரோபின் புழுக்களில் உள்ள சர்கோபிளாஸ்மிக் கால்சியம் சீர்குலைவு, கட்டமைப்பு பினோடைப்களுக்கு முந்தியுள்ளது (எ.கா. மைட்டோகாண்ட்ரியல் மற்றும் சுருங்கும் இயந்திர சேதம்) மற்றும் கால்மோடுலின் வெளிப்பாட்டை அமைதிப்படுத்துவதன் மூலம் குறைக்கலாம். லோகோமோஷனின் போது அதிக அலைவரிசையில் தசை உழைப்புடன், அதிக அலைவீச்சு தேவைப்படும் சூழல்களில் விலங்குகளை வளர்த்தோம். பல தசை அளவுருக்களின் அளவுகள் அவற்றின் அதிகரித்து வரும் செயல்பாட்டின் மூலம் மேம்படுவதை நாங்கள் காண்கிறோம். இருப்பினும், டிஸ்ட்ரோபிக் விலங்குகளின் நீண்ட ஆயுட்காலம், முயற்சியின் காலத்தைப் பொருட்படுத்தாமல், தசை உழைப்புடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது. டிஸ்ட்ரோபிக் புழுக்கள் மற்றும் மனிதர்களுக்கு இடையேயான அதிக அளவு பினோடைபிக் பாதுகாப்பு, நோயின் நோயியல் பற்றிய நுண்ணறிவுகளைப் பெற ஒரு தனித்துவமான வாய்ப்பை வழங்குகிறது, அத்துடன் சாத்தியமான சிகிச்சை உத்திகளின் ஆரம்ப மதிப்பீட்டையும் வழங்குகிறது.