லக்ஷ்மிநாராயண் பட்
நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தம் (PAH) மற்றும் இடியோபாடிக் நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் (IPF) ஆகியவை இரண்டு முற்போக்கான, பலவீனப்படுத்தும் மற்றும் ஆபத்தான நுரையீரல் நோய்களாகும். இரண்டு நோய்களும் செயல் தேர்வுகளில் முழுமையற்றவை மற்றும் எந்த சிகிச்சையும் இல்லை. நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தம், வீக்கம் மற்றும் கட்டமைப்பு மறுவடிவமைப்பு, இவை அனைத்தும் வெவ்வேறு அளவு தீவிரத்தன்மையுடன், இந்த நிலைமைகளுடன் தொடர்புடைய மிகவும் பொதுவான மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க அடிப்படை நோயியல் இயற்பியல் காரணிகளாகும். நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் தெளிவாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் செயலிழந்த எண்டோடெலியல் வாசோஆக்டிவ் மீடியேட்டர்கள் (எ.கா. செரோடோனின், 5-HT; எண்டோதெலியா, ET; நைட்ரிக் ஆக்சைடு, NO; மற்றும் ப்ரோஸ்டாசைக்ளின், PGI2) உள்ளிட்ட அழற்சி சைட்டோகைன்களின் அதிகரித்த அளவுகள் காணப்படுகின்றன. PAH மற்றும் IPF நோயாளிகளின் நுரையீரல். 5-HT ரிசெப்டர் சிக்னலிங் பாதை இரண்டு நிலைகளின் நோயியல் உயிரியலில் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக தோன்றுகிறது. RP5063, ஒரு புதிய இரசாயன நிறுவனம், 5-HT சமிக்ஞையின் ஒரு சக்திவாய்ந்த மாடுலேட்டராகும், இது குறிப்பாக நுரையீரலுக்குள் இருக்கும் 5-HT2A/2B/7 ஏற்பிகளை உள்ளடக்கியது. இந்த 5-HT ஏற்பிகளை உள்ளடக்கிய சமிக்ஞை கடத்தும் பாதைகள் PAH மற்றும் IPF க்கு குறிப்பிடத்தக்க அடிப்படை நோயியல் இயற்பியலை (வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன், மற்றும் வாஸ்குலர்/அல்வியோலர் அழற்சி, ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் பெருக்கம்) மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன. RP5063, மனிதர்களில் IPF மற்றும் PAH ஐப் பின்பற்றும் மொழிபெயர்ப்பு விலங்கு மாதிரிகளில் கருத்துக்கான ஆதாரத்தை நிரூபித்துள்ளது. US FDA ஆனது PAH மற்றும் IPF சிகிச்சைக்காக RP5063க்கு அனாதை மருந்து பதவியை வழங்கியுள்ளது, இதில் மருத்துவ கட்டம் 2 ஆய்வுகள் விரைவில் தொடங்க திட்டமிடப்பட்டுள்ளது. இந்த விளக்கக்காட்சியானது PAH மற்றும் IPFக்கான அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் மற்றும் பூர்த்தி செய்யப்படாத மருத்துவத் தேவைகளை சுருக்கமாக மதிப்பாய்வு செய்யும். இந்த இரண்டு நோய்களின் நோயியல் உயிரியலில் 5-HT ஏற்பி சமிக்ஞை பாதைகள் பற்றிய தற்போதைய புரிதலுடன் இது பிரிக்கப்படும், பின்னர் RP5063 மருந்தியல் மற்றும் PAH மற்றும் IPF க்கான முன்கூட்டிய செயல்திறன் பற்றி விவாதிக்கும். இந்த சேர்மத்தின் மருத்துவ பார்மகோகினெடிக்/பார்மகோடைனமிக்ஸ் மற்றும் பாதுகாப்பு சுயவிவரங்களை வரையறுப்பதன் மூலம் இது மூடப்படும். சமீபத்திய வெளியீடுகள். பட் எல், ஹாக்கின்சன் ஜே, கான்டிலன் எம், மற்றும் பலர். (2017) RP5063, ஒரு நாவல், மல்டிமாடல், செரோடோனின் ஏற்பி மாடுலேட்டர், எலிகளில் Signe 5416 தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தைத் தடுக்கிறது. ஐரோப்பிய ஜே மருந்தியல், 810: 83-91. 2. பாட் எல், ஹாக்கின்சன் ஜே, கானுட்டிலோ எம், மற்றும் பலர். (2017) RP5063, ஒரு நாவல், மல்டிமாடல், செரோடோனின் ஏற்பி மாடுலேட்டர், எலிகளில் மோனோக்ரோடலின் தூண்டப்பட்ட நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தைத் தடுக்கிறது. ஐரோப்பிய ஜே மருந்தியல், 810: 92-99. 3. Canutillo M, Ings R, and Bhatt L. (2018) ஸ்கிசோஃப்ரினியா அல்லது ஸ்கிசோஆஃபெக்டிவ் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளுக்கு RP5063 ஐ மதிப்பிடும் கட்டம் 2 ஆய்வுத் தரவுகளின் மக்கள்தொகை மருந்தியல் மற்றும் மருந்தியக்கவியல் பகுப்பாய்வு. மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் மருந்தியக்கவியல் ஐரோப்பிய ஜர்னல், (00) 1-13. 4. Canutillo M, Ins R, Bhatt L. (2018). RP5063 கட்டம் 1 அனுபவம்: சாதாரண ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களின் பாதுகாப்பு மற்றும் பாதுகாப்பின் மதிப்பீடு மற்றும் நிலையான ஸ்கிசோஃப்ரினியா நோயாளிகளுக்கு 10 நாட்களுக்கு மேல் பல மருந்துகளின் மருந்தியல். மருத்துவ & மொழிபெயர்ப்பு அறிவியல், (00) 1-10.டிரிப்டோபான் ஹைட்ராக்சிலேஸ் 1 (TPH1) வழியாக நுரையீரல் எண்டோடெலியல் செரோடோனின் தொகுப்பு PAH நோயாளிகளில் அதிகரிக்கிறது மற்றும் நுரையீரல் தமனி மென்மையான தசை செல்கள் மீது பாராக்ரைன் பாணியில் செரடோனின் செயல்பட முடியும். நுரையீரல் தமனி உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் நோய்க்குறியியல். "நுரையீரல் உயர் இரத்த அழுத்தத்தின் செரோடோனின் கருதுகோள்" கடந்த சில தசாப்தங்களாக, செரோடோனின் தொகுப்பு அல்லது சமிக்ஞையை குறிவைப்பது ஒரு புதிய மற்றும் நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையாக இருக்கலாம் என்பதற்கான உறுதியான ஆதாரங்கள் குவிந்துள்ளன. பிளேட்லெட் சேமிப்பு குளம் குறைபாடுகளுடன் தொடர்புடைய முதன்மை PH உடைய சில நோயாளிகள். செரோடோனின் என்பது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள ஒரு நரம்பியக்கடத்தி மற்றும் சுற்றளவில் ஒரு ஆட்டோகாய்டு ஆகும். இது டிரிப்டோபான் ஹைட்ராக்சிலேஸின் செயல்பாட்டின் மூலம் எல்-டிரிப்டோபானிலிருந்து ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. மீதமுள்ள 10% பிளேட்லெட்டுகளால் எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, எனவே இரத்தத்தில் இலவச செரோடோனின் செறிவு பொதுவாக மிகவும் குறைவாக இருக்கும். நோயியல் ரீதியாக, PAH ஆனது சிறிய நுரையீரல் தமனிகளின் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் மற்றும் நாளச் சுவரின் அனைத்து அடுக்குகளிலும் பெருக்கம் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் அழற்சி ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. சமீபத்தில், இது மயோஎண்டோதெலியல் இடைவெளி சந்திப்புகளால் எளிதாக்கப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது Transglutaminase 2 (TG2) என்பது ஒரு மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் என்சைம் ஆகும், இது செரோடோனின் போன்ற மோனோஅமைன்களுடன் புரதங்களை டிரான்ஸ்குளூட்டமைடேஷன் எதிர்வினை மூலம் குறுக்கு-இணைக்கிறது. செரோடோனின் தூண்டப்பட்ட ஃபைப்ரோஸிஸும் PAH இல் பங்கு வகிக்கலாம். செரோடோனின் நுரையீரல் தமனி நார்த்திசுக்கட்டிகளை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் சிக்னலிங் மூலம் அட்வென்டிஷியா ஃபைப்ரோஸிஸை ஊக்குவிக்கும். விலங்குகள் மற்றும் மனிதன் நுரையீரல் தமனி அது பெருக்க முடியும் [3H] இனோசிட்டால் பாஸ்பேட்டுகளின் குவிப்பு ஒரு கோ-புரத இணைந்த ஏற்பி மூலம் வெளிப்படுகிறது மற்றும் இவை இந்த செல்களில் செரோடோனின் தூண்டப்பட்ட பெருக்கத்திற்கு மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன.மீதமுள்ள 10% பிளேட்லெட்டுகளால் எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, எனவே இரத்தத்தில் இலவச செரோடோனின் செறிவு பொதுவாக மிகவும் குறைவாக இருக்கும். நோயியல் ரீதியாக, PAH ஆனது சிறிய நுரையீரல் தமனிகளின் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் மற்றும் நாளச் சுவரின் அனைத்து அடுக்குகளிலும் பெருக்கம் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் அழற்சி ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. சமீபத்தில், இது மயோஎண்டோதெலியல் இடைவெளி சந்திப்புகளால் எளிதாக்கப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது Transglutaminase 2 (TG2) என்பது ஒரு மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் என்சைம் ஆகும், இது செரோடோனின் போன்ற மோனோஅமைன்களுடன் புரதங்களை டிரான்ஸ்குளூட்டமைடேஷன் எதிர்வினை மூலம் குறுக்கு-இணைக்கிறது. செரோடோனின் தூண்டப்பட்ட ஃபைப்ரோஸிஸும் PAH இல் பங்கு வகிக்கலாம். செரோடோனின் நுரையீரல் தமனி நார்த்திசுக்கட்டிகளை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் சிக்னலிங் மூலம் அட்வென்டிஷியா ஃபைப்ரோஸிஸை ஊக்குவிக்கும். விலங்குகள் மற்றும் மனிதன் நுரையீரல் தமனி அது பெருக்க முடியும் [3H] இனோசிட்டால் பாஸ்பேட்டுகளின் குவிப்பு ஒரு கோ-புரத இணைந்த ஏற்பி மூலம் வெளிப்படுகிறது மற்றும் இவை இந்த செல்களில் செரோடோனின் தூண்டப்பட்ட பெருக்கத்திற்கு மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன.மீதமுள்ள 10% பிளேட்லெட்டுகளால் எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, எனவே இரத்தத்தில் இலவச செரோடோனின் செறிவு பொதுவாக மிகவும் குறைவாக இருக்கும். நோயியல் ரீதியாக, PAH ஆனது சிறிய நுரையீரல் தமனிகளின் வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் மற்றும் நாளச் சுவரின் அனைத்து அடுக்குகளிலும் பெருக்கம் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் அழற்சி ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. சமீபத்தில், இது மயோஎண்டோதெலியல் இடைவெளி சந்திப்புகளால் எளிதாக்கப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது Transglutaminase 2 (TG2) என்பது ஒரு மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் என்சைம் ஆகும், இது செரோடோனின் போன்ற மோனோஅமைன்களுடன் புரதங்களை டிரான்ஸ்குளூட்டமைடேஷன் எதிர்வினை மூலம் குறுக்கு-இணைக்கிறது. செரோடோனின் தூண்டப்பட்ட ஃபைப்ரோஸிஸும் PAH இல் பங்கு வகிக்கலாம். செரோடோனின் நுரையீரல் தமனி நார்த்திசுக்கட்டிகளை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் சிக்னலிங் மூலம் அட்வென்டிஷியா ஃபைப்ரோஸிஸை ஊக்குவிக்கும். விலங்குகள் மற்றும் மனிதன் நுரையீரல் தமனி அது பெருக்க முடியும் [3H] இனோசிட்டால் பாஸ்பேட்டுகளின் குவிப்பு ஒரு கோ-புரத இணைந்த ஏற்பி மூலம் வெளிப்படுகிறது மற்றும் இவை இந்த செல்களில் செரோடோனின் தூண்டப்பட்ட பெருக்கத்திற்கு மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன.