ஜர்னல் ஆஃப் செல் சயின்ஸ் & தெரபி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

mdx மைஸ் மயோடிஸ்ட்ரோபி சிகிச்சைக்கான மைலோஆப்லேட்டிவ் அல்லாத எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை

VM மிகைலோவ், AV சோகோலோவா, VV Kravtsova, VV Zenin, EV Kaminskaya, NA டிமோனினா மற்றும் II Krivoi

பின்னணி: Mdx எலிகள் குணப்படுத்த முடியாத மனித மோனோஜெனிக் நோயின் சோதனை மாதிரிகள் டுசென் தசைநார் சிதைவு (DMD). а சிகிச்சைக்கான நம்பிக்கையானது ஸ்டெம் செல்கள் சிகிச்சையின் பயன்பாட்டுடன் தொடர்புடையது ஆனால் பிரத்தியேகமாக இல்லை. பல சோதனை முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு, ஸ்டெம் செல்கள் பண்புகளுடன் வெவ்வேறு தோற்றம் கொண்ட பல்வேறு வகையான செல்களை தசைநார் மாற்றியமைப்பதன் மூலம் விகாரமான ஸ்ட்ரைட்டட் தசை நார்களை (SMF) காட்டு வகை SMF ஆக மாற்ற முடியாது என்பதைக் காட்டுகிறது. பிறழ்ந்த எலும்பு மஜ்ஜையை (BM) காட்டு வகை BM செல்கள் மூலம் மாற்றினால் மட்டுமே பிறழ்ந்த SMF ஐ காட்டு வகையின் SMF ஆக மாற்ற முடியும் என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. துரதிருஷ்டவசமாக mdx எலிகளின் X-ray கதிர்வீச்சு 11, 7 அல்லது 5 Gy என்ற கொடிய டோஸில், அதைத் தொடர்ந்து காட்டு C57BL/6 எலிகளின் BM செல்கள் இடமாற்றம் SMF டிஸ்ட்ரோபின் தொகுப்பை அதிகரிக்கவில்லை. இந்த ஆய்வின் நோக்கம், 3 Gy அளவைக் கொண்டு எக்ஸ்ரே கதிர்வீச்சுக்குப் பிறகு, C57BL/6 எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, mdx எலிகளின் கோடு தசைகள் மூலம் டிஸ்ட்ரோபின் தொகுப்பை பகுப்பாய்வு செய்வதாகும். உதரவிதான தசை நார்களின் NMJ களின் கட்டமைப்பை சரிசெய்வதையும் நாங்கள் ஆராய்வோம். NMJ களின் கவனிக்கப்பட்ட கட்டமைப்பு மாற்றங்களின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவத்தை உறுதிப்படுத்த, உதரவிதான தசை நார் NMJ களின் ஓய்வு சவ்வு திறன் பற்றிய விசாரணையும் நடத்தப்பட்டது. முறைகள்: 1-1.5 மாத வயதுடைய mdx எலிகள் 3 Gy என்ற அளவில் எக்ஸ்ரே மூலம் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட்டன. அடுத்த நாள் புதிதாக தயாரிக்கப்பட்ட BM செல்கள் ஒரு சுட்டிக்கு (15-20) x 106 செல்கள் என்ற அளவில் நரம்பு வழியாக செலுத்தப்பட்டன. இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட 2, 4 மற்றும் 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு விலங்குகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. எலிகளின் ஒவ்வொரு சோதனைக் குழுவும் 3-8 விலங்குகளை உள்ளடக்கியது. முஸ். குவாட்ரைசெப்ஸ் ஃபெமோரிஸ் மற்றும் டயாபிராம் தசை நார்களை அவற்றின் நரம்பு-தசை சந்திப்புகள் (NMJs) ஆய்வுக்கு உட்படுத்தியது. 3 Gy கதிர்வீச்சுக்குப் பிறகு GFP-பாசிட்டிவ் C57BL/6 BM செல்களை mdx எலிகளுக்கு இடமாற்றம் செய்வதைப் பயன்படுத்தி சைமரிசம் பதிவுக்காக ஒரு சிறப்பு ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. 6 மாதங்களில் பிஎம் செல்கள் நீண்ட எலும்புகளிலிருந்து பிரிக்கப்பட்டு ஸ்மியர்ஸ் தயாரிக்கப்பட்டன. கார்பினோல் ஃபிக்ஸேஷன் ஸ்மியர்ஸ் ப்ராபிடியம் அயோடைடால் கறைபட்டு, கன்போகல் மைக்ரோஸ்கோப் LSM 5 பாஸ்கலில் (கார்ல் ஜெய்ஸ், ஜெர்மனி) ஆய்வு செய்து, மொத்த அளவிலான அணுக்கரு செல்கள் தொடர்பாக GFP-பாசிட்டிவ் செல்களின் பகுதியைக் கணக்கிடுகிறது. முடிவுகள்: 3 Gy அளவுகளில் உயிரற்ற எக்ஸ்ரே கதிர்வீச்சுக்குப் பிறகு டிஸ்ட்ரோபின் தொகுப்பு ஒரு நிலையான வளர்ச்சியைக் கண்டோம். எம். குவாட்ரைசெப்ஸ் ஃபெமோரிஸின் டிஸ்ட்ரோபின் பாசிட்டிவ் SMF இன் பகுதி 1% முதல் 4% (2 மாதங்கள்), 12% (4 மாதங்கள்) மற்றும் 27% (6 மாதங்கள்) வரை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு அதிகரித்தது. டிஸ்ட்ரோபின் தொகுப்பின் வளர்ச்சியானது SMF இறப்பு அளவு குறைவதோடு, மத்திய அணுக்கரு இல்லாமல் SMF இன் ஒரு பகுதியை 22% வரை அதிகரிப்பதன் மூலம், MNJ கிளைகளின் குவிப்பு மற்றும் ஓய்வெடுக்கும் சவ்வு திறன்களை சரிசெய்தல் ஆகியவற்றுடன் சேர்ந்தது. சிமெரிக் ஜிஎஃப்பி மாற்றப்பட்ட எம்டிஎக்ஸ் எலிகளின் பிஎம் ஸ்மியர்களில் அணுக்கருவைக் கொண்ட அனைத்து செல்களுக்கு இடையே உள்ள ஜிஎஃப்பி-பாசிட்டிவ் செல்களின் பகுதி, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு 6 மாதங்களில் 3.3 ± 0.8% ஆக இருந்தது, இது எலிகளின் சைமெரிக் தன்மையைக் காட்டுகிறது. முடிவு: எக்ஸ்ரே கதிர்வீச்சு 3 Gy க்கு பிறகு mdx எலிகளின் மைலோஆப்லேட்டிவ் அல்லாத எலும்பு மஜ்ஜை செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையானது சைமரிஸம் உருவாக்கத்துடன் சேர்ந்துள்ளது,டிஸ்ட்ரோபின் தொகுப்பின் நிலையான வளர்ச்சி மற்றும் NMJ களின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் சரிசெய்தல்.