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मधुमेह रेटिनोपैथी और एएमडी चूहे मॉडल में सामयिक फेनोफाइब्रेट आईड्रॉप्स की चिकित्सीय क्षमता

बोयू लू, यांग गाओ, वेई शेन, क्विंगजिओंग झांग, यांग हू और यिंग चेन

उद्देश्य: मधुमेह रेटिनोपैथी (DR) और आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन (AMD) संयुक्त रूप से अमेरिका में अंधेपन का प्रमुख कारण है। यहाँ, हम DR और गीले AMD के चूहे मॉडल में रेटिना की सूजन और नवसंवहनीकरण के उपचार में, और नेत्र संबंधी सूक्ष्म संवहनी रोगों के लिए एक क्रांतिकारी चिकित्सा के रूप में इसके उपयोग का प्रस्ताव करने के लिए, एक एंटी-लिपिड दवा, फेनोफिब्रेट के सामयिक अनुप्रयोग की प्रभावकारिता की रिपोर्ट करते हैं।
अनुसंधान डिजाइन और विधियाँ: फेनोफिब्रेट को चूहों को शीर्ष रूप से प्रशासित किया गया था। प्रशासन के बाद, रेटिना, यकृत और सीरम में फेनोफिब्रेट और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, फेनोफिब्रिक एसिड की जैव उपलब्धता को मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन (STZ)-प्रेरित मधुमेह चूहों में संवहनी पारगम्यता और ल्यूकोस्टेसिस परख का उपयोग करके रेटिना संवहनी रिसाव और सूजन पर सामयिक फेनोफिब्रेट के प्रभावों का मूल्यांकन किया गया था। ऑक्सीजन-प्रेरित रेटिनोपैथी (OIR) चूहों और लेजर फोटोकोएग्यूलेशन द्वारा प्रेरित कोरोइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (CNV) चूहों में सामयिक फेनोफाइब्रेट के एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव का मूल्यांकन किया गया।
परिणाम: सामयिक फेनोफाइब्रेट के साथ उपचार से आंखों में कोई स्पष्ट कॉर्नियल जलन या रेटिना ऊतक विज्ञान में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। शीर्ष पर लागू होने पर फेनोफाइब्रेट तेजी से रेटिना में वितरित होता है, और रेटिना में फेनोफाइब्रिक एसिड का अधिकतम स्तर प्रशासन के 6 घंटे बाद होता है। रेटिना में फेनोफाइब्रिक एसिड का टर्मिनल आधा जीवन लगभग 12 घंटे था। सामयिक अनुप्रयोग द्वारा सीरम या यकृत में फेनोफाइब्रेट या फेनोफाइब्रिक एसिड का पता नहीं चला, जबकि फेनोफाइब्रेट के मौखिक प्रशासन से पता चला कि यकृत या सीरम में फेनोफाइब्रिक एसिड की सांद्रता रेटिना में 100 गुना से अधिक थी। फेनोफाइब्रेट के सामयिक अनुप्रयोग ने घुलनशील अंतरकोशिकीय आसंजन अणु-1 (sICAM-1) और संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक (VEGF) की अति-अभिव्यक्ति को कम किया, रेटिना संवहनी रिसाव को कम किया, और प्रयोगात्मक मधुमेह मॉडल में सूजन को कम किया और OIR और CNV मॉडल में रेटिना नवसंवहनीकरण को रोका।
निष्कर्ष: फेनोफाइब्रेट के सामयिक अनुप्रयोग में रेटिना और कोरोइडल एनवी गठन को रोकने, रेटिना सूजन को कम करने और रेटिना एनवी रिसाव को कम करने में चिकित्सीय क्षमता है।