கட்டி ஆராய்ச்சி இதழ்
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2684-1258
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2684-1258
சந்திரிகா கவுடா
அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (எல்எல்) என்பது குழந்தைகளில் மிகவும் பொதுவான புற்றுநோயாகும் மற்றும் 10-19 வயதுடைய குழந்தைகளிடையே அதிக இறப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது. மறுபிறப்பு அதிக ஆபத்துக்கான தற்போதைய சிகிச்சையானது பெரிதாக்கப்பட்ட கீமோதெரபி, ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சை ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது, இது ஏற்கனவே நோய்வாய்ப்பட்ட குழந்தைகளின் நோயுற்ற தன்மையை அதிகரிக்கிறது. லுகேமிக் வெடிப்புகள் பற்றிய சமீபத்திய மரபணு அளவிலான ஆய்வுகள் IKZF1 இல் நீக்குதல் அல்லது பிறழ்வுகள் போன்ற மரபணு புண்களைக் கண்டறிந்துள்ளன. IKZF1 இல் உள்ள மாற்றங்கள் அதிக ஆபத்துள்ள அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் குறைவான விளைவுகளின் குறிகாட்டியாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. இகாரோஸ் (IKZF1) ஹெமாட்டோபாயிசிஸின் முதன்மை சீராக்கியாகவும், எல்லாவற்றிலும் கட்டியை அடக்கியாகவும் செயல்படுகிறது. இகாரோஸ் அதன் இலக்கு மரபணுக்களின் அப்ஸ்ட்ரீம் ஒழுங்குமுறை கூறுகளுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் குரோமாடின் மறுவடிவமைப்பு மூலம் அவற்றின் படியெடுத்தலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. கேசீன் கைனேஸ் II (CK2) என்பது புற்றுநோய்க்கு எதிரான புரதமாகும், இது லுகேமியா உட்பட பல்வேறு புற்றுநோய்களில் அதிகமாக அழுத்தப்படுகிறது. இக்காரோஸின் சிகே2-மத்தியஸ்த பாஸ்போரிலேஷன், இகாரோஸின் டிஎன்ஏ பிணைப்புத் தொடர்பை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, துணைச்செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் புரத நிலைத்தன்மை ஆகியவற்றை செயல்பாட்டு சோதனைகள் காட்டுகின்றன. அதிக ஆபத்துள்ள B-ALL குழந்தைகளில் பல உயிரியல் பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துதல் CK2 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு மற்றும் பலவீனமான Ikaros செயல்பாட்டின் விளைவாகும். CK2 இன் இலக்குத் தடுப்பானது, ஒற்றை அலீல் இகாரோஸ் நீக்கப்பட்ட நிலையிலும் கூட அதிக ஆபத்துள்ள B-ALL இல் Ikaros கட்டி அடக்கி செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்கிறது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட CK2 இன்ஹிபிட்டருடன் சிகிச்சை, CX4945 உயர்-ஆபத்து B-ALL இன் முதன்மை சினோகிராஃப்ட் மாதிரிகளில் லுகேமிக் எதிர்ப்பு விளைவைக் காட்டுகிறது. மேலும் ஆய்வுகள் CK2 ஐத் தடுப்பதன் மூலமும், Ikaros கட்டி அடக்கி செயல்பாட்டை மீட்டெடுப்பதன் மூலமும், சமிக்ஞை செய்யும் பாதையின் ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பானைப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும் இந்த ஒழுங்குபடுத்தப்படாத பாதைகளை குறிவைக்க நாவல் மருந்து சேர்க்கைகளை உருவாக்க துல்லியமான மருத்துவ அணுகுமுறைகளை (குறிப்பிட்ட பாதைகள் மற்றும்/அல்லது செயல்பாட்டு குறைபாடுகளை குறிவைத்தல்) பயன்படுத்துகின்றன. பெரும்பாலும், காரணம் தெளிவற்றது. பரம்பரை அபாயக் கூறுகள் டவுன் கோளாறு, லி-ஃப்ராமேனி நிலை அல்லது நியூரோஃபைப்ரோமாடோசிஸ் வகை 1 ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியிருக்கலாம். இயற்கையான ஆபத்து கூறுகள் முக்கியமான கதிர்வீச்சு அறிமுகம் அல்லது முந்தைய கீமோதெரபி ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியிருக்கலாம். மின்காந்த புலங்கள் அல்லது பூச்சிக்கொல்லிகள் தொடர்பான ஆதாரம் மங்கலாக உள்ளது. ஒரு பொதுவான நோய்க்கு ஒரு விசித்திரமான அழிக்க முடியாத எதிர்வினை ஒரு தூண்டுதலாக இருக்கலாம் என்று சிலர் ஊகிக்கிறார்கள். அடிப்படை அமைப்பில் பல பரம்பரை மாற்றங்கள் உள்ளன, அவை விரைவான செல் பிரிவின் விளைவாகும். எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள அதிகப்படியான இளமை லிம்போசைட்டுகள் புதிய சிவப்பு பிளேட்லெட்டுகள், வெள்ளை பிளேட்லெட்டுகள் மற்றும் பிளேட்லெட்டுகளை உருவாக்குவதில் தலையிடுகின்றன. இரத்த பரிசோதனைகள் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை மதிப்பீட்டில் தீர்மானம் தொடர்ந்து நிறுவப்படுகிறது. குறைப்பை உணர்ந்து கொள்வதற்காக திட்டமிடப்பட்ட கீமோதெரபி மூலம் எல்லாவற்றுக்கும் முதலில் வெகுமதி அளிக்கப்படுகிறது. இது பல்வேறு வருடங்களில் பொதுவாக கீமோதெரபி மூலம் பின்வாங்கப்படுகிறது. மனதிற்கு பரவும் போதெல்லாம் கூடுதல் மருந்துகளில் இன்ட்ராதெகல் கீமோதெரபி அல்லது கதிர்வீச்சு சிகிச்சையை இணைத்துக்கொள்ளலாம். நிலையான சிகிச்சையைப் பின்பற்றி நோய் மீண்டும் ஏற்பட்டால், வளர்ச்சியடையாத செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை பயன்படுத்தப்படலாம். கூடுதல் மருந்துகள், எடுத்துக்காட்டாக, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை பரிசீலிக்கப்படுகிறது. எல்லாவற்றிலும் உள்ள அழிவு செல் லிம்போபிளாஸ்ட் ஆகும்.வழக்கமான லிம்போபிளாஸ்ட்கள் வளர்ச்சியடைந்து, பி-செல்கள் அல்லது டி-செல்களுடன் போராடும் மாசுபாடுகளாக உருவாகின்றன, கூடுதலாக லிம்போசைட்டுகள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன. உடலில் உள்ள அறிகுறிகள் லிம்போசைட்டுகளின் அளவைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, எனவே மிகக் குறைவாகவோ அல்லது அதிகமாகவோ உருவாக்கப்படுவதில்லை. எல்லாவற்றையும் ஒன்றாக எடுத்துக் கொண்டால், சில லிம்போசைட்டுகளின் வழக்கமான முன்னேற்றம் மற்றும் லிம்பாய்டு செல்களின் அளவு மீதான கட்டளை இரண்டும் தவறாகிவிடும். பிளேட்லெட் மேம்பாடு மற்றும் பெருக்கத்தை பாதிக்கும் குணங்களுக்கு ஒரு தனி லிம்போபிளாஸ்ட் பல மாற்றங்களை அதிகரிக்கும் போது அனைத்தும் உயர்கிறது. இளைஞர்கள் அனைத்திலும், இந்த செயல்முறை இந்த குணங்களின் ஒரு பகுதியின் மரபு மூலம் தொடங்குகிறது. இந்த குணங்கள், இதனால், லிம்பாய்டு செல்களை உருவாக்குவதில் அதிக மாற்றங்கள் நிகழும் அபாயத்தை அதிகரிக்கின்றன. டவுன் சிண்ட்ரோம் போன்ற சில பரம்பரை நிலைமைகள் இதேபோன்ற தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. இயற்கையான ஆபத்துக் காரணிகளும் நோயை உண்டாக்குவதற்கு போதுமான பரம்பரை மாற்றங்களைச் செய்ய உதவும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. பூமியின் வேலைக்கான ஆதாரம் இரட்டையர்களிடையே இளைஞர்களிடமே காணப்படுகிறது, பரம்பரையாக பிரித்தறிய முடியாத இரட்டையர்களில் 10-15% மட்டுமே அனைத்தையும் பெறுகிறார்கள். அவர்கள் ஒரே மாதிரியான குணங்களைக் கொண்டிருப்பதால், ஒரு இரட்டையர் ஏன் அனைத்தையும் பெறுகிறார்கள் மற்றும் வேறுபட்டது ஏன் இல்லை என்பதை பல்வேறு இயற்கை வெளிப்பாடுகள் தெளிவுபடுத்துகின்றன. Baby ALL என்பது ஒரு வயதுக்கு குறைவான குழந்தைகளில் ஏற்படும் ஒரு அசாதாரண மாறுபாடாகும். KMT2A (முந்தைய MLL) தர திருத்தங்கள் பொதுவாக இயல்பானவை மற்றும் பிறப்பதற்கு முன்பே வளர்ச்சியடையாத உயிரினம் அல்லது கருவில் நடக்கும். இந்தத் திருத்தங்கள், தரமான விளக்கத்தை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் மூலமாகவும் பிளேட்லெட் மேம்படுத்தும் குணங்களின் விரிவாக்கப்பட்ட உச்சரிப்பைக் கொண்டு வருகின்றன. இளைஞர்களுக்கு மாறாக, இயற்கையான கூறுகள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வேலையாக கருதப்படவில்லை. KMT2A சரிசெய்தல் தவிர, ஒரு கூடுதல் மாற்றம் பொதுவாகக் காணப்படுகிறது. இயற்கை வெளிப்பாடுகள் அதிக மாற்றங்களைச் செய்ய உதவும் என்று எதிர்பார்க்கப்படவில்லை.KMT2A (முந்தைய MLL) தர திருத்தங்கள் பொதுவாக இயல்பானவை மற்றும் பிறப்பதற்கு முன்பே வளர்ச்சியடையாத உயிரினம் அல்லது கருவில் நடக்கும். இந்தத் திருத்தங்கள், தரமான விளக்கத்தை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் மூலமாகவும் பிளேட்லெட் மேம்படுத்தும் குணங்களின் விரிவாக்கப்பட்ட உச்சரிப்பைக் கொண்டு வருகின்றன. இளைஞர்களுக்கு மாறாக, இயற்கையான கூறுகள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வேலையாக கருதப்படவில்லை. KMT2A சரிசெய்தல் தவிர, ஒரு கூடுதல் மாற்றம் பொதுவாகக் காணப்படுகிறது. இயற்கையான வெளிப்பாடுகள் அதிக மாற்றங்களைச் செய்ய உதவும் என்று எதிர்பார்க்கப்படவில்லை.KMT2A (முந்தைய MLL) தர திருத்தங்கள் பொதுவாக இயல்பானவை மற்றும் பிறப்பதற்கு முன்பே வளர்ச்சியடையாத உயிரினம் அல்லது கருவில் நடக்கும். இந்தத் திருத்தங்கள், தரமான விளக்கத்தை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் மூலமாகவும் பிளேட்லெட் மேம்படுத்தும் குணங்களின் விரிவாக்கப்பட்ட உச்சரிப்பைக் கொண்டு வருகின்றன. இளைஞர்களுக்கு மாறாக, இயற்கையான கூறுகள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வேலையாக கருதப்படவில்லை. KMT2A சரிசெய்தல் தவிர, ஒரு கூடுதல் மாற்றம் பொதுவாகக் காணப்படுகிறது. இயற்கையான வெளிப்பாடுகள் அதிக மாற்றங்களைச் செய்ய உதவும் என்று எதிர்பார்க்கப்படவில்லை.