ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2576-1471
மார்க் ஏ வாலர்ட், டான் ஹாஸ்டில், கிளாரிஸ் எச். வாலர்ட், வெய்ன் டெய்லர் கோட்டில் மற்றும் ஜோசப் ஜே. ப்ரோவோஸ்ட்*
Na+-H+ பரிமாற்றி ஐசோஃபார்ம் 1 (NHE1) செயல்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை என்பது கைனேஸ் சிக்னலின் சிக்கலான தன்மையை நிரூபிக்கும் ஒரு மாறும், ஒருங்கிணைந்த அமைப்பாகும். NHE1 இன் ஆய்வுகள் சைட்டோபிளாஸ்மிக் டொமைனில் 22 உறுதிப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் 12 புரோட்டீன் கைனேஸ்களால் கட்டுப்படுத்தப்படும் பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களை விவரித்துள்ளன. இருப்பினும் தளங்களின் இறுதி எண்ணிக்கை மற்றும் இந்த தளங்களின் தாக்கம் தெளிவாக இல்லை. ராக் பாஸ்போரிலேஷன் தளம் மற்றும் NHE1 செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் அதன் பங்கு ஆகியவற்றைக் கண்டறிவதன் மூலம், RhoA/Rock மற்றும் Rsk/Erk பாதைகளுக்கு இடையேயான செயல்பாட்டுத் தொடர்பைப் புரிந்துகொள்ளத் தொடங்கினோம். செல்லுலார் உயிரியல் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதில் பரிமாற்றியின் பங்கைப் பற்றிய உண்மையான புரிதலுக்காக NHE1 மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள ஒவ்வொரு கைனேஸுக்கும் இடையிலான உறவைப் பற்றிய முழுமையான மற்றும் விரிவான புரிதல் தேவை என்பதை இது நிரூபிக்கிறது. ராக் பாஸ்போரிலேஷன் தளம் செல்லுலார் பெருக்கத்தை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதைக் கவனிப்பதன் மூலம், உயிரியல் செயல்பாட்டில் NHE1 இன் தாக்கத்திற்கு ராக் செயல்பாடு ஓரளவு மட்டுமே பொறுப்பு என்பது நிரூபிக்கப்பட்டது. மேலும், இங்கு வழங்கப்பட்ட தரவு, ராக் செயல்பாடு α1-அட்ரினெர்ஜிக் (ஃபெனிலெஃப்ரைன்) மற்றும் LPA சிக்னலிங் இரண்டிலும் ஈடுபட்டுள்ளது, ஆனால் வளர்ச்சி காரணி சமிக்ஞைக்கு ராக் தேவையில்லை என்று பரிந்துரைக்கும் NHE1 போக்குவரத்து செயல்பாட்டின் PDGF செயல்படுத்தல் அல்ல, இருப்பினும் GPCR இன் விளைவுகளில் கைனேஸ் அவசியம். பாதைகள். குறிப்பிட்ட ஆர்வம் மற்றும் கைனேஸ் சிக்னலின் சிக்கலைச் சேர்க்கும் வகையில், Pyk2 செயல்பாடு NHE1 இல் ஒரு தடுப்பு விளைவைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இந்தத் தரவுகள் NHE1 செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதில் வெவ்வேறு கைனேஸ்கள் வகிக்கும் சரியான பாத்திரத்தில் நிச்சயமற்ற தன்மையை நிரூபிக்கின்றன, இருப்பினும் பாஸ்போரிலேஷன் அமைப்பின் சிக்கலான தன்மை மற்றும் பாஸ்போரிலேஷன் தளங்களுக்கிடையேயான இடைவெளியை மேலும் தெளிவுபடுத்துவதற்கான ஆதாரங்களை வழங்குவதில் வெற்றி பெற்றுள்ளது. ஒட்டுமொத்தமாக, நோயை நிறுவுதல் மற்றும் முன்னேற்றத்தில் NHE1 இன் முக்கிய பங்கு அதன் ஒழுங்குமுறையைப் புரிந்துகொள்வதில் தொடர்ச்சியான முயற்சிகளுக்கு உறுதியான வாதத்தை உருவாக்குகிறது.