உயிரியல் & மருத்துவத்தில் மேம்பட்ட நுட்பங்கள்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

லேமின் பி ஏற்பி ஏன் செனெசென்ஸில் கட்டுப்படுத்தப்படவில்லை?

எமிலி லுகாசோவா*, அலெஸ் கோவாக் மற்றும் ஸ்டானிஸ்லாவ் கொசுபெக்

யூகாரியோடிக் கருக்களில் உள்ள குரோமாடின் அமைப்பு மற்றும் மரபணு செயல்பாட்டை உறுதி செய்யும் ஒரு முக்கியமான வழிமுறையானது, குறிப்பிட்ட ஹீட்டோரோக்ரோமாடின் பகுதிகளை அணுக்கரு உறையில் இணைக்கும் உள் அணு சவ்வு (INM) புரதங்களால் இந்த பகுதிகளை அடையாளம் கண்டு ஒரே நேரத்தில் லேமின் A/C ஐ பிணைக்க முடியும். லேமின் பி1. இந்த புரதங்களில் ஒன்று லேமின் பி ஏற்பி (எல்பிஆர்) ஆகும், இது லேமின் பி 1 ஐ பிணைக்கிறது மற்றும் கரு மற்றும் வேறுபடுத்தப்படாத செல்களில் ஹெட்டோரோக்ரோமாடினை ஐஎன்எம் உடன் இணைக்கிறது. இது செல் வேறுபாட்டின் தொடக்கத்தில் குறிப்பிட்ட லேமின் A/C பிணைப்பு புரதங்களுடன் (குறிப்பாக LEM- டொமைன் புரதங்கள்) லேமின் A/C ஆல் மாற்றப்படுகிறது. புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உள்ள எங்கள் செயல்பாட்டு சோதனைகள், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உள்ள ஹெட்டோரோக்ரோமாடின் எல்பிஆர் மூலம் ஐஎன்எம் உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது, இது செல் முதிர்ச்சிக்கு மாற்றத்தின் தொடக்கத்தில் லேமின் பி1 உடன் குறைக்கப்படுகிறது. இந்த புரதங்களின் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட ஒழுங்குமுறை shRNA ஆல் அமைதிப்படுத்தப்பட்ட LBR உடன் கலங்களில் LB1 ஐக் குறைப்பதன் மூலமும் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. செனெசென்ட் செல்களில் இந்த புரதங்களின் குறைப்பு INM இலிருந்து சென்ட்ரோமெரிக் ஹெட்டோரோக்ரோமாடின் பற்றின்மைக்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் விளைவாக நியூக்ளியோபிளாஸில் விரிவடைகிறது. கான்ஸ்டிட்யூட்டிவ் ஹீட்டோரோக்ரோமாடினின் கட்டமைப்பில் ஏற்படும் இந்த மாற்றங்கள், முதுமையில் உயிரணு பெருக்கத்தின் நிரந்தர இழப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம்.