லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

வியட்நாமில் உள்ள இமாடினிப்-எதிர்ப்பு நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா நோயாளிகளுக்கு BCR-ABL1 கைனேஸ் டொமைன் பிறழ்வை பகுப்பாய்வு செய்ய அடுத்த தலைமுறை ஆழமான வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்துதல்

Duong CQ, Nguyen C, Nguyen TT, Nguyen LV, Pham HQ, Trinh HTT, Tran HC, Le TQ, Pham HT, Hong TH, Nguyen TH, Truong HN, Bach KQ மற்றும் Nguyen TA

பின்னணி: நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா என்பது ஒரு குளோனல் மைலோப்ரோலிஃபெரேடிவ் நியோபிளாசம் ஆகும், இது குரோமோசோமால் இடமாற்றம் t(9; 22)(q34; q11) இருப்பதால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இது 95% க்கும் அதிகமான நிகழ்வுகளில் காணப்படுகிறது மற்றும் அதிக டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாடு கொண்ட BCR-ABL1 இணைவு புரதத்தில் விளைகிறது. கடந்த தசாப்தங்களில், இமாடினிப் மற்றும் பிற தலைமுறை டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் நோயின் இலக்கு சிகிச்சைக்கு திறம்பட பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், பிசிஆர்-ஏபிஎல்1 இணைவு மரபணுவின் கைனேஸ் டொமைனில் உள்ள பிறழ்வு காரணமாக, மருந்து எதிர்ப்பு வழக்குகள் பல சமீபத்தில் பதிவாகியுள்ளன. இந்த நிகழ்வைப் பற்றிய கூடுதல் தகவல்களை வழங்குவதற்காக, ஆழமான வரிசைமுறை மூலம் கைனேஸ் டொமைன் பிறழ்வை பகுப்பாய்வு செய்ய 141 இமாடினிப்-எதிர்ப்பு நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா நோயாளிகளின் பின்னோக்கி ஆய்வு செய்தோம். சிகிச்சை அளிக்கப்படாத 20 நோயாளிகளின் மற்றொரு குழு கட்டுப்பாட்டாக சேர்க்கப்பட்டது. முறைகள்: எலும்பு மஜ்ஜை செல்களில் இருந்து ஆர்என்ஏ பிரித்தெடுக்கப்பட்டு, சிடிஎன்ஏ தொகுப்பு மூலம். BCR-ABL1 இணைவு மரபணுவின் கைனேஸ் டொமைனைப் பெருக்க, உள்ளமைக்கப்பட்ட பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை செய்யப்பட்டது. பெருக்கப்பட்ட தயாரிப்புகளின் அளவு, செறிவு மற்றும் தயாரிக்கப்பட்ட DNA வரிசைமுறை நூலகம் ஆகியவை கண்காணிக்கப்பட்டன. இலுமினா மிசெக் சீக்வென்சர் மற்றும் சீக்வென்ஸ் பைலட் மென்பொருளைப் பயன்படுத்தி வரிசை பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. வரிசைமுறை முடிவுகள் தோராயமாக சாங்கர் வரிசைப்படுத்தலுக்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. முடிவுகள்: எந்தக் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவும் கைனேஸ் டொமைன் பிறழ்வுடன் நேர்மறையாக இல்லை. 141 நோயாளிகளில் 47 பேர் (33%) குறைந்தது ஒரு நியூக்ளியோடைடு மாற்றுடன் கண்டறியப்பட்டனர். வரிசைமுறை முடிவுகள் சாங்கர் வரிசைமுறையால் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன. அந்த 47 மாதிரிகளில், 28 வகையான 72 நியூக்ளியோடைடு மாற்றீடுகள், மாற்றப்பட்ட 24 குடோன்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன. அவற்றில், Y253F/H, M351T, G250E, F359V/I மற்றும் M244V ஆகியவை அடிக்கடி ஏற்படும் பிறழ்வுகள், T315I 4.1% மட்டுமே எடுத்தது. பல மாற்றீடுகள் மற்றும் புதிய மாறுபாடுகளைக் கொண்ட பல மாதிரிகள் இருந்தன. முடிவு: நெக்ஸ்ட் ஜெனரேஷன் டீப் சீக்வென்சிங் என்பது கைனேஸ் டொமைன் பிறழ்வைக் கண்டறிவதற்கான ஒரு உணர்திறன் மற்றும் பயனுள்ள முறையாகும், மேலும் எங்கள் முடிவுகள் நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியாவில் உள்ள மருந்து-எதிர்ப்பு பிறழ்வு பற்றிய கூடுதல் தகவல்களை வழங்கக்கூடும்.