லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

நாள்பட்ட மைலோமோனோசைடிக் லுகேமியா நோயறிதலில் மல்டிபிளக்ஸ் பிறழ்வு பகுப்பாய்வின் பயன்பாடு

Daphne Ang, Guang Fan, Elie Traer, Tibor Kovacsovics, Nicky Leeborg, Marc Loriaux, Andrea Warrick, Carol Beadling, Susan Olson, Ken Gatter, Rita M. Braziel, Christopher L. Corless, Richard Press, மற்றும் Jennifer Dunlap

நாள்பட்ட மைலோமோனோசைடிக் லுகேமியா (சிஎம்எம்எல்) என்பது மைலோபிரோலிஃபெரேடிவ் மற்றும் மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் அம்சங்களால் வகைப்படுத்தப்படும் ஒரு மைலோயிட் நியோபிளாசம் ஆகும், மேலும் இது நோயறிதலுக்குத் தேவைப்படும் தொடர்ச்சியான புற இரத்த மோனோசைடோசிஸ் (>1×109/L) ஆகும். 20%-30% CMML நோயாளிகளில் மட்டுமே குளோனல் சைட்டோஜெனடிக் அசாதாரணங்கள் அடையாளம் காணப்படுகின்றன, மேலும் சில சந்தர்ப்பங்களில் எதிர்வினை மோனோசைட்டோசிஸை விலக்குவது கண்டறியும் வகையில் சவாலாக இருக்கலாம். டைரோசின் கைனேஸ்-சிக்னலிங் பாதைகள், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை, வளர்சிதை மாற்றம், பிளவுபடுத்துதல் மற்றும் எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய CMML இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் பல மரபணு மாற்றங்கள் சமீபத்தில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளன. மல்டிபிளக்ஸ் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி அடிப்படையிலான அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி CMML இல் தொடர்ச்சியான பிறழ்வுகளை மதிப்பிடுவதற்காகவும், குறிப்பாக சைட்டோஜெனட்டிகல் சாதாரண நிகழ்வுகளில் CMML இல் பிறழ்வுத் திரையிடலின் பயன்பாட்டைத் தீர்மானிக்கவும் இந்த ஆய்வு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரேகான் ஹெல்த் அண்ட் சயின்ஸ் யுனிவர்சிட்டி (OHSU) அறுவைசிகிச்சை நோயியல் தரவுத்தளம் WHO கண்டறியும் அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யும் தொடர்ச்சியான CMML வழக்குகளை அடையாளம் காண 2010-2012 முதல் தேடப்பட்டது. சைட்டோஜெனடிக் பகுப்பாய்வு மற்றும் மூலக்கூறு ஆய்வுகள் கண்டறியும் எலும்பு மஜ்ஜை மாதிரிகள் மீது மேற்கொள்ளப்பட்டன. லுகேமியாவுடன் தொடர்புடைய 31 மரபணுக்களில் 370 புள்ளி பிறழ்வுகளை உள்ளடக்கிய மாஸ்-ஸ்பெக்ட்ரோஸ்கோபி படிக்கப்பட்ட மல்டிபிளக்ஸ் PCR பேனலைப் பயன்படுத்தி புள்ளி பிறழ்வுகளுக்காக DNA சாறுகள் திரையிடப்பட்டன. OHSU கோப்புகளில் அடையாளம் காணப்பட்ட 48 CMML வழக்குகளில், 43 சைட்டோஜெனடிக் ஆய்வுகள் உள்ளன. இவற்றில், 10/43 வழக்குகள் (23%) சைட்டோஜெனடிக் அசாதாரணங்களைக் கொண்டிருந்தன: டிரிசோமி 8 (n=4), டிரிசோமி 21 (n=2), நீக்குதல் 7q (n=1), டெல் 13q (n=1), சிக்கலான காரியோடைப் (n=1) மற்றும் t (3;3) (n=1). சைட்டோஜெனடிக் தரவு உள்ள வழக்குகளில், 22 பிறழ்வு பகுப்பாய்விற்கான டிஎன்ஏவைக் கொண்டிருந்தன, மேலும் இந்த மரபணு வகை வழக்குகளில் 11 (50%) பின்வரும் மரபணுக்களில் கண்டறியக்கூடிய பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருந்தன: CBL (n=3), CKIT, JAK2, KRAS (n=2) , NRAS (n=3) மற்றும் NPM1. கண்டறியப்பட்ட பிறழ்வுகளைக் கொண்ட ஒன்பது வழக்குகள் சாதாரண சைட்டோஜெனெடிக்ஸைக் கொண்டிருந்தன. இணையான மூலக்கூறு மற்றும் சைட்டோஜெனடிக் அசாதாரணங்கள் 2 நிகழ்வுகளில் காணப்பட்டன: டிரிசோமி 8 மற்றும் CBL C384Y உடன் ஒரு வழக்கு மற்றும் டிரிசோமி 21 மற்றும் JAK2 V617F உடன் ஒரு வழக்கு. சைட்டோஜெனடிக் மற்றும் மூலக்கூறு தரவுகள் உள்ள 22 நிகழ்வுகளில், CMML நோயாளிகளில் சைட்டோஜெனடிக் ஆய்வுகளுக்கு கூடுதலாக வழக்கமான மல்டிபிளக்ஸ் மூலக்கூறு சோதனைகளை மேற்கொள்வது, அடிக்கடி CBL உடன் 23% (5/22) இலிருந்து 64% (14/22) வரை மரபணு அசாதாரணங்களைக் கண்டறிவதை அதிகரித்தது. மற்றும் எங்கள் குழுவில் RAS பிறழ்வுகள். மரபணு மாற்றங்கள் CMML இல் பொதுவான நிகழ்வுகள் என்பதை இந்த ஆய்வு உறுதிப்படுத்துகிறது, மேலும் மல்டிபிளக்ஸ் பிறழ்வு பகுப்பாய்வு நோயறிதலுக்கு உதவுவதற்கு மருத்துவ அமைப்பில் பயன்படுத்தப்படலாம் மற்றும் இலக்கு சிகிச்சைக்கு செயல்படக்கூடிய பிறழ்வுகளை அடையாளம் காணலாம்.