லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியாவில் பாத்வே இன்ஹிபிட்டர்களுக்குப் பிரதிபலிப்பு சிகிச்சை

நவார் மஹெர்*, சமீர் மௌஸ்சின், ஜியான்லூகா கைடானோ

நாட்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா (CLL)க்கான சிகிச்சை விருப்பங்கள் புரூடன் டைரோசின் கைனேஸ் (BTK) அல்லது B செல் லிம்போமா 2 (BCL2) ஐ இலக்காகக் கொண்ட பாதை தடுப்பான்களை நம்பியிருக்கிறது, அதே சமயம் கீமோ இம்யூனோதெரபி (CIT) பயன்பாடு பாதை தடுப்பான்கள் கிடைக்காத அல்லது அணுக முடியாத சூழல்களுக்கு மட்டுமே. . சிஐடிக்கு சிகிச்சை பயனற்ற தன்மையின் உயிரியக்க குறிப்பான்களில் இம்யூனோகுளோபுலின் ஹெவி செயின் மாறி மரபணுக்களின் மாறாத நிலை மற்றும் TP53 , NOTCH1 மற்றும் BIRC3 ஆகியவற்றின் மரபணு மாற்றங்கள் ஆகியவை அடங்கும் . BTK மற்றும் PLCG2 மரபணுக்களின் பெறப்பட்ட பிறழ்வுகள் கோவலன்ட் BTK இன்ஹிபிட்டர்ஸ் (BTKi) அடிப்படையிலான சிகிச்சையைப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பொதுவான எதிர்ப்பு வழிமுறைகளைக் குறிக்கின்றன. மிகவும் அடிக்கடி ஏற்படும் BTK பிறழ்வுகள் C481S மற்றும் C481R மற்றும் மருந்தை அதன் இலக்குடன் பிணைப்பதை பாதிக்கிறது. பி.எல்.சி.ஜி2 இன் பிறழ்வுகள் பி.டி.கே தடுப்பு இருந்தாலும் பி செல் ஏற்பி சமிக்ஞையை ஊக்குவிக்கிறது. சமீபத்தில், T474I , L528W , A428D , M437R , மற்றும் V416L உட்பட பல BTK புள்ளி பிறழ்வுகள் கோவலன்ட் அல்லாத BTKi க்கு எதிர்ப்புப் பெறப்பட்டதாக அறிவிக்கப்பட்டது . BCL2 தடுப்பான்களைப் பொறுத்தவரை (BCL2i), BCL2 மரபணுவைப் பாதிக்கும் பல பிறழ்வுகள் BCL2i வெனிடோக்ளாக்ஸ் மற்றும் ஆன்டி-அபோப்டோடிக் BCL2 புரதம் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான பிணைப்புத் தொடர்பைக் குறைக்கின்றன அல்லது தடுக்கின்றன. G101V மாற்றீடு மிகவும் பொதுவான BCL2 பிறழ்வு மற்றும் வெனிடோக்ளாக்ஸிற்கான மருத்துவ பதிலைக் குறைக்கிறது. வெனிடோக்ளாக்ஸை எதிர்க்கும் CLL நோயாளிகளிடையே பல கூடுதல் BCL2 பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன. சுவாரஸ்யமாக, பெறப்பட்ட 8p இழப்பு மற்றும் 1q ஆதாயம் ஆகியவை வெனிடோக்ளாக்ஸ்-எதிர்ப்பு நோயாளிகளின் ஒரு பகுதியிலேயே நிகழ்கின்றன மற்றும் அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு MCL1 மரபணுவின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. 8p இழப்பு மற்றும் 1q ஆதாயத்தால் வகைப்படுத்தப்படும் லுகேமிக் செல்கள் வெனிடோக்ளாக்ஸுக்கு அதிகரித்த எதிர்ப்பைக் காட்டுகின்றன மற்றும் MCL1 தடுப்பிற்கு அதிகரித்த உணர்திறனை வெளிப்படுத்துகின்றன. பாத்வே இன்ஹிபிட்டர்களுக்கு எதிர்ப்பின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பற்றிய அறிவு, கிடைக்கக்கூடிய மருந்துகளின் வரிசைமுறை மற்றும் குறுக்கு-எதிர்ப்பை நன்கு புரிந்துகொள்ள உதவும் மற்றும் தனிப்பட்ட சிஎல்எல் நோயாளிக்கு பயன்படுத்தப்படும் துல்லியமான மருந்து வழிமுறையின் வடிவமைப்பிற்கு பங்களிக்கலாம்.