லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியாவிற்கு நானோலிபோசோமல் சஃபிங்கோல் மற்றும் நானோலிபோசோமல் செராமைடு ஆகியவற்றின் சிகிச்சை கலவை

திமோதி ஜே பிரவுன், ஐலீன் எம். கார்சியா, லிண்ட்சே என் கிஸ்ஸிங்கர், ஸ்ரீராம் எஸ் சண்முகவேலாண்டி, சுஜுங் வாங்1, மைல்ஸ் சி கபோட், மார்க் கெஸ்டர், டேவிட் எஃப் கிளாக்ஸ்டன்1 மற்றும் பிரையன் எம் பார்த்

செராமைடு அடிப்படையிலான சிகிச்சை முறைகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்கான புதிய அணுகுமுறைகள் கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியா (ஏஎம்எல்) சிகிச்சையில் ஆர்வமாக உள்ளன. செராமைடு என்பது ஒரு உயிரியக்க ஸ்பிங்கோலிப்பிட் ஆகும், இது அப்போப்டொசிஸின் தூண்டியாக நீண்ட காலமாக நிறுவப்பட்டுள்ளது. நானோலிபோசோமால் சி6-செராமைடை (லிப்-சி6) புற்றுநோய்க்கு எதிரான சிகிச்சையாக உருவாக்கும் முயற்சியில் நாங்கள் முன்னோடியாக இருந்தோம் மேலும் அதன் சிகிச்சை செயல்திறனை மேம்படுத்தும் முயற்சியில் சமீபத்தில் ஈடுபட்டுள்ளோம். ஆசிட் செராமிடேஸ் மூலம் செராமைடு கேடபாலிசம் மற்றும் ஸ்பிங்கோசின் கைனேஸ் 1 வளர்சிதை மாற்ற ஆன்கோஜெனிக் ஸ்பிங்கோசின்-1-பாஸ்பேட்டை (S1P) அளிக்கிறது. எனவே, தற்போதைய ஆய்வில், ஸ்பிங்கோசின் கைனேஸ் 1 இன்ஹிபிட்டர் சஃபிங்கோல் மூலம் இந்த வளர்சிதை மாற்ற பாதையை குறிவைப்பது லிப்-சி6 இன் ஏஎம்எல்-எதிர்ப்பு செயல்திறனை அதிகரிக்கும் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். ஏஎம்எல் செல் கோடுகள் மற்றும் முதன்மை ஏஎம்எல் நோயாளி மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி லிப்-சி6 உடன் இணைந்து, சஃபிங்கோலை (லிப்-சாஃப்) இணைக்கும் நானோலிபோசோம்களை உருவாக்கி மதிப்பீடு செய்தோம். இந்த கலவையானது HL-60 மற்றும் KG-1 செல்களைப் பயன்படுத்தி ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை செயல்திறனையும், HL-60/VCR செல்களைப் பயன்படுத்தி சேர்க்கை செயல்திறனையும் வெளிப்படுத்தியது. இதற்கு நேர்மாறாக, லிப்-சி6 மற்றும் லிப்-சேஃப் ஆகியவற்றின் கலவையானது முரைன் ஏஎம்எல் செல் லைன் சி1498 ஐப் பயன்படுத்தி ஒரு எதிர்விளைவு விளைவைக் கொடுத்தது, மேலும் இந்த விளைவு ஒரு சக்திவாய்ந்த லுகேமியா உயிர்வாழும் பொறிமுறையாக தன்னியக்கத்தின் அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது. சுவாரஸ்யமாக, செராமைடு கிளைகோசைலேஷன், நானோலிபோசோமல் தமொக்சிபென் ஆகியவற்றின் தடுப்பானைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், C1498 செல் லைனைப் பயன்படுத்தி சினெர்ஜிஸ்டிக் எதிர்ப்பு AML செயல்திறனைக் கண்டோம், இது செராமைடு வளர்சிதை மாற்றத்தின் தனித்துவமான கையாளுதல்கள் வெவ்வேறு AML களில் அதிகமாக இருக்கலாம் என்பதை நிரூபிக்கிறது. கடைசியாக, நாங்கள் சாதகமான முன்கணிப்பு மற்றும் மோசமான முன்கணிப்பு முதன்மை நோயாளி AML மாதிரிகள் இரண்டையும் மதிப்பீடு செய்தோம் மற்றும் Lip-C6 மற்றும் Lip-Saf ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த செயல்திறனைக் கவனித்தோம். இது தன்னியக்கத்தின் குறைவு மற்றும் அப்போப்டொசிஸில் இணைந்த அதிகரிப்பு மற்றும் காலனி உருவாக்கும் திறனைத் தடுக்கும் திறனால் பிரதிபலித்தது. மொத்தத்தில், இந்த முடிவுகள் லிப்-சி6 இன் செயல்திறனை ஒரு சோதனை எதிர்ப்பு ஏஎம்எல் சிகிச்சையாக செராமைடு வளர்சிதை மாற்றத்தின் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து வியத்தகு முறையில் மேம்படுத்த முடியும் என்பதை நிரூபித்தது.