என்சைம் பொறியியல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

இணைக்கப்படாத ஹைபர்பிலிரூபினேமியாவின் மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் அடிப்படை

லீலா சௌச்

தற்போதைய ஆய்வு பிலிரூபின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள மூன்று நொதிகளை ஆய்வு செய்தது. முதலாவது; UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1) இன் நொதி 1A1 என்பது நீரில் கரையாத பிலிரூபின் கல்லீரல் குளுகுரோனைடேஷனில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது. SLCOB1 மற்றும் SLCO1A2 எனப்படும் மற்ற இரண்டும் கல்லீரல் பிலிரூபின் போக்குவரத்தில் உள்ள புரதங்கள். இந்த வகையான புரதங்களின் குறைபாடு இணைக்கப்படாத ஹைபர்பிலிரூபினேமியா (யுசிபி) மற்றும் பித்தப்பை நோய்க்கு வழிவகுக்கிறது. UCB என்பது கில்பர்ட் நோய்க்குறி (GS) மற்றும் கிரிக்லர்-நஜ்ஜார் நோய்க்குறி (CNS) ஆகியவற்றின் அம்சமாகும், இவை பிலிரூபின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் இரண்டு பரம்பரை குறைபாடுகள் ஆகும். இந்த குறைபாடுகள் UGT1A1 மரபணுவின் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன, இது UGT1A1 நொதி செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது அல்லது இல்லாதது. அரிவாள் உயிரணு நோய் (SCD) போன்ற நாள்பட்ட ஹீமோலிசிஸ் உள்ள நோயாளிகளிடையேயும் UCB காணப்படுகிறது. இங்கே, இணைக்கப்படாத ஹைபர்பிலிரூபினேமியா நோயாளிகளில் UGT1A1 மரபணுவின் மூலக்கூறு அடிப்படையைப் புகாரளித்தோம். மேலும், SLCO1A2 இன் rs4149000 மற்றும் SLCO1B1.395 பாடங்களின் rs4149056 ஆகியவை இந்த ஆய்வில் 102 SCA நோயாளிகள், 76 β தலசீமியா நோயாளிகள், 76 பித்தப்பை நோயாளிகள் மற்றும் 141 கட்டுப்பாடுகள் எனப் பிரிக்கப்பட்டுள்ளன. டிஎன்ஏ சாங்கர் வரிசைமுறை மூலம் மூலக்கூறு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. நாவல் பிறழ்வுகளின் விளைவை ஆராய பல உயிர் தகவல் கருவிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. பதினைந்து வெவ்வேறு UGT1A1 மாறுபாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன, அவற்றில் நான்கு முதல் முறையாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. UGT1A1 மாறுபாடுகளின் மைக்ரோஆர்என்ஏ கணிப்பு குறித்து, 15 நாவல் மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் பிறழ்வு c.*90C>T மற்றும் 5 நாவல் மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் சி.*388C>Tயின் பிறழ்வு வரிசையை குறிவைக்க அடையாளம் காணப்பட்டன. SLCO1A2 ஐப் பொறுத்தவரை, UCB rs4149000 உடன் தொடர்புடையது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் காட்டுகின்றன.