என்சைம் பொறியியல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

பொறியியல் டி செல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி பற்றிய விமர்சனம்

விளாடிமிர் போஸ்டோக்

வீரியம் மிக்க வளர்ச்சியைப் போலவே தவிர்க்கமுடியாத ஆபரேட்டர்களுக்கு எதிரான பாதுகாப்பிற்கு லிம்போசைட் இன்செசெப்சிபிலிட்டி அடிப்படை. லிம்போசைட் அழிக்க முடியாத எதிர்வினை என்பது மூன்று முக்கிய பகுதிகளை உள்ளடக்கிய மிகவும் ஒழுங்கமைக்கப்பட்ட செயல்முறையாகும். சிடி8+ டி செல்கள் சைட்டோலிடிக் கருவியைக் கொண்டிருக்கும் மற்றும் ஆன்டிஜென் வெளிப்படையான வழியில் கட்டி செல்களை குறிவைத்து கொல்லலாம், சிடி4+ டி செல்கள் லாபகரமான CD8+ T கலத்தின் வயதை "உதவும்" அல்லது அதை "நேரடி/மூடவும்", மற்றும் ஆன்டிஜென் பிரசண்டிங் ஆன்டிஜென்களை திறம்படச் செயலாக்கக்கூடிய செல்கள் (APC) மற்றும் அவற்றைச் சிறிய பகுதிகளாக எஃபெக்டர் டி செல்களுக்கு வழங்க முடியும், இது ஆன்டிஜெனிக் என பெயரிடப்பட்டது. எபிடோப்கள். தவிர்க்கமுடியாத ஆபரேட்டர்களுக்கு எதிரான நோய்த்தடுப்பு மருந்துகளின் வியக்கத்தக்க சாதனையின் மூலம் டி செல் உணர்திறன் இல்லாத எதிர்வினையின் வெளிப்படையான தன்மை மற்றும் போதுமான தன்மை தெளிவாக உள்ளது. எவ்வாறாயினும், வீரியம் மிக்க வளர்ச்சிக்கு எதிராக ஒப்பிடக்கூடிய வழிமுறைகளை உருவாக்கும் முயற்சிகள் ஒப்பீட்டு சாதனையை கொண்டு வரவில்லை. இதற்குப் பின்னால் உள்ள அடிப்படை விளக்கம் என்னவென்றால், பெரும்பாலான மனிதக் கட்டிகள் உள்ளே இருந்து வெளிவருகின்றன மற்றும் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தடுக்கும் செயல்முறையின் போது சுய-எதிர்ப்பு எதிர்ப்பு சேகரிப்பு அழிக்கப்படுகிறது. பின்னர், மிகவும் வீரியம் மிக்க வளர்ச்சிகளுக்கு எதிராக கட்டி எதிர்ப்பு எதிர்வினையின் ஒரு தற்காப்பு எதிரியை உருவாக்குவதற்கு, எளிதில் பாதிக்கப்படாத கட்டமைப்பானது ஓரளவு நோய்வாய்ப்பட்டிருக்கிறது. எவ்வாறாயினும், கட்டி நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் தற்காப்பு எதிரியை உருவாக்குவதற்கு T செல் அழிக்க முடியாத முக்கிய பகுதிகளை வடிவமைப்பதில் பெரும் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டுள்ளது. மனித நோய் தொடர்பான ஆன்டிஜென்களின் அடையாளம் காணக்கூடிய ஆதாரம் மற்றும் இந்த ஆன்டிஜென்களுக்குள் உள்ள ஆன்டிஜெனிக் எபிடோப்களின் சித்தரிப்பு [1,2], மற்றும் போதுமான நிபுணத்துவ ஆன்டிஜென் அறிமுகப்படுத்தும் செல்களை உற்பத்தி செய்வதில் இயந்திர முன்னேற்றம் [3], டைனமிக் வெளிப்படையான முன்னேற்றத்தைத் தூண்டியது தடுப்பூசி அணுகுமுறைகள் [4-6]. இவற்றில், வெளிப்படையான கட்டி ஆன்டிஜென்களுக்கான வெளிப்படையான ஆன்டிஜெனிக் பெப்டைட்களின் அமைப்பு, APC இன் அமைப்பு, ஆன்டிஜெனிக் எபிடோப்களுடன் அடிக்கப்படும் அல்லது மறுசீரமைப்பு வைரஸ்/வைரஸ் அல்லாத வெக்டர்களைக் கொண்டு வடிவமைக்கப்பட்டது, சிடி 8+ கட்டிக்கு விரோதமான சைட்டோலிடிக் டி லிம்போசைட் (CTL) கட்டி பாதுகாப்பான எதிர்வினையின் ஆதாயமான எதிரியை உருவாக்குவதற்கான முன்னோடிகள். டைனமிக் வெளிப்படையான எதிர்ப்பு அணுகுமுறைகளின் குறிப்பிடத்தக்க கூறு என்னவென்றால், இந்த நுட்பங்கள் கட்டியின் அழிக்க முடியாத எதிர்வினையின் தற்காப்பு எதிரியை வழங்குவதற்கான தற்போதைய ஹோஸ்ட் இன்சுசெப்சிபிள் சேகரிப்பைப் பொறுத்தது. விதிவிலக்கான மருத்துவ எதிர்வினைகள் ஓரிரு நோய் நோயாளிகளில் காணப்பட்டாலும், பொதுவாக பேசும் போது மாறும் வெளிப்படையான தடுப்பூசி அணுகுமுறைகள் குறைவாகவே இருந்தது [7]. ஒரு சில ஆதரவான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை அணுகுமுறைகள், கட்டி எதிர்ப்பு விளைவுகளின் எக்ஸ்-விவோ நீட்டிக்கப்பட்ட எதிரியை வழிநடத்தும் இலக்குடன் கூடுதலாக உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. ரிசெப்டிவ் இம்யூனோதெரபி அணுகுமுறைகளை ஆரம்பிப்பதில், கட்டி அல்லாத ஆன்டிஜென் வெளிப்படையான சைட்டோலிடிக் அழிக்க முடியாத விளைவுகள், லிம்போகைன் ஆக்டிவேட்டட் கில்லர்ஸ் (LAK) எனப்படும், அதிக அளவு சைட்டோகைன்களின் பார்வையில் சுத்திகரிக்கப்பட்ட எதிர்ப்பு விளைவுகளால் உருவாக்கப்பட்டன [8]. தற்போதைய புதுமையான முன்னேற்றங்கள், எடுத்துக்காட்டாக, டி செல் ஏற்பியின் அடைப்பு, மாயையான ஏற்பிகளின் உற்பத்தி,ஆன்டிஜென் வெளிப்படையான T செல் முன்னோடிகளின் சிறந்த செயல்பாட்டிற்கு தேவையான இணை-தூண்டுதல் அணுக்களின் சித்தரிப்பு மற்றும் அத்தியாவசிய செல்களை கையாள்வதற்கான புதுமையான வழிகளின் முன்னேற்றம், கட்டி ஆன்டிஜென் உட்பட விரும்பிய ஆன்டிஜென் சிறப்புடன் [9] ரெடிட் டி செல்களை உருவாக்குவதை அடைய முடிந்தது. வெளிப்படையான T செல்கள், கட்டி ஆன்டிஜெனிக் எபிடோப் வெளிப்படையான TCRகளுடன் மனித விளிம்பு இரத்த ஊகிக்கப்பட்ட T செல்களை பொறிப்பதன் மூலம் [10], டிசிஆர் டிசைனிங் என்று பெயரிடப்பட்ட ஒரு முறை, அல்லது கட்டி தொடர்பான ஆன்டிஜெனிக் எபிடோப்களில் கவனம் செலுத்தும் கற்பனையான ஏற்பிகளுடன் டி செல்களை பொறிப்பதன் மூலம் [11]. ட்யூமர் ஆன்டிஜென் வெளிப்படையான TCR வடிவமைக்கப்பட்ட T செல்கள் சக்திவாய்ந்த எதிரியைக் காட்டத் தோன்றியுள்ளன