என்சைம் பொறியியல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

உயிரணுக்களில் HOCl மூலம் கிளைசெரால்டிஹைட்-3-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரோஜினேஸின் தீவிரமயமாக்கல்

Sandra E Gomez-Mejiba, Zili Zhai, Marcos D Muñoz, Cecilia Della Vedova, Kalina Ranguelova, Michael T Ashby மற்றும் Dario C Ramirez

"செல்-ரெடாக்ஸ் சென்சார்" கிளைசெரால்டிஹைட்-3-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (GAPDH) என்ற நொதியின் மொழிபெயர்ப்புக்குப் பிந்தைய ஆக்ஸிஜனேற்ற மாற்றங்கள் பல பதிவாகியுள்ளன. இந்த மாற்றங்கள் GAPDH அமைப்பு, செயல்பாடு மற்றும் செல் விதியைப் பாதிக்கின்றன; இருப்பினும் இந்த செயல்முறைகளில் கட்டற்ற-தீவிர வழிமுறைகள் எதுவும் தெரிவிக்கப்படவில்லை. இங்கே நைட்ரோன் 5,5-டைமெதில்-1-பைரோலின் N-ஆக்சைடு (DMPO) அடிப்படையிலான ஸ்பின் ட்ராப்பிங் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தினோம், இது லிப்போபோலிசாக்கரைடு (LPS) உடன் முதன்மைப்படுத்தப்பட்ட RAW264.7 கலங்களில் GAPDH செயலிழக்க மற்றும் திரட்டலை ஏற்படுத்தும் ஒரு புதிய ஃப்ரீ ரேடிக்கல் பொறிமுறையை ஆய்வு செய்ய பயன்படுத்தினோம். இந்த முதன்மையான உயிரணுக்களில், GAPDH ஆனது myeloperoxidase (MPO)-பெறப்பட்ட ஹைபோகுளோரஸ் அமிலம் (HOCl) மூலம் ஆக்சிஜனேற்றம் செய்யப்படுகிறது, இதன் விளைவாக நொதியின் செயல்பாடு இழப்பு மற்றும் திரட்டுதல், லாக்டேட் மற்றும் உயிரணு இறப்பு ஆகியவை இழப்பு ஏற்படுகிறது. MPO மற்றும் GAPDH க்கு இடையே உள்ள நெருக்கமான இடஞ்சார்ந்த மற்றும் உடல் அருகாமை மற்றும் HOCl இன் ஆக்சிஜனேற்றத் திறன் காரணமாக, இது GAPDH இன் தீவிரமயமாக்கலைத் தூண்டும் முக்கிய இனமாக இருக்கலாம், இது இறுதியில் LPS-முதன்மை மேக்ரோபேஜ்களில் நொதி திரட்டல் மற்றும் செயலிழக்கச் செய்கிறது. லைசின் எச்சங்கள் என்சைமுடன் HOCl வினையின் போது உருவாகும் முதன்மையான தீவிரமயமாக்கல் தளங்களாகும். GAPDH இன் தீவிரமயமாக்கலுக்கும் அழுத்தப்பட்ட உயிரணுக்களின் தலைவிதிக்கும் இடையிலான முக்கியமான உறவை எங்கள் தரவு எடுத்துக்காட்டுகிறது, இது அழற்சியின் தளங்களில் அழுத்தத்திற்கான செல் பதிலைக் கிண்டல் செய்ய உதவும்.