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पीईडीएफ और पीईडीएफ-आर अभिव्यक्ति में दबाव-प्रेरित परिवर्तन: ग्लूकोमा में न्यूरोप्रोटेक्टिव सिग्नलिंग के लिए निहितार्थ

सीन जे ली, डी'ऐन एस डंकन, फ्रैंकलिन डी एचेवेरिया, विलियम एम मैकलॉघलिन, जेरेमी बी हैचर और रेबेका एम सैपिंगटन

परिचय: न्यूरॉन-ग्लिया सिग्नलिंग में परिवर्तन ग्लूकोमा में शामिल हैं, जो एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जिसकी विशेषता रेटिना गैंग्लियन सेल (RGC) की मृत्यु है। पिगमेंट एपिथेलियम व्युत्पन्न कारक (PEDF) एक स्रावित प्रोटीन है जिसमें क्रोनिक ऑक्यूलर हाइपरटेंशन सहित रेटिना रोग में संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं। यहाँ हमने यह निर्धारित करने का प्रयास किया कि क्या IOP में मध्यम, अल्पकालिक वृद्धि PEDF सिग्नलिंग को बदल देती है और क्या दबाव-प्रेरित PEDF सिग्नलिंग सीधे RGC एपोप्टोसिस को प्रभावित करती है। विधियाँ: भोले चूहों और एकतरफा, माइक्रोबीड-प्रेरित ग्लूकोमा वाले चूहों के रेटिना में, हमने मात्रात्मक पीसीआर और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का उपयोग करके PEDF और उसके रिसेप्टर (PEDF-R) की अभिव्यक्ति और सेल प्रकार-विशिष्ट स्थानीयकरण की जाँच की। शुद्ध RGC और मुलर कोशिकाओं की प्राथमिक संस्कृतियों का उपयोग करते हुए, हमने मल्टीप्लेक्स ELISA और इम्यूनोसाइटोकेमिस्ट्री का उपयोग करके 48 घंटे के उच्च हाइड्रोस्टेटिक दबाव के जवाब में PEDF की सेल प्रकार-विशिष्ट अभिव्यक्ति की जाँच की। हमने ट्यूनल परख का उपयोग करके, पीईडीएफ-आर के एक शक्तिशाली और चयनात्मक अवरोधक, एटग्लिस्टैटिन और पुनः संयोजक पीईडीएफ की उपस्थिति या अनुपस्थिति में आरजीसी के दबाव-प्रेरित एपोप्टोसिस को भी मापा। परिणाम: पीईडीएफ और पीईडीएफ-आर संवैधानिक रूप से भोले रेटिना में व्यक्त होते हैं, मुख्य रूप से गैंग्लियन सेल और तंत्रिका फाइबर परतों में। ऊंचा आईओपी पीईडीएफ और पीईडीएफ-आर अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, विशेष रूप से आरजीसी और मुलर कोशिकाओं के साथ जुड़ा हुआ है। इन विट्रो में बढ़े हुए दबाव ने आरजीसी में पीईडीएफ स्राव को 6 गुना बढ़ा दिया और परिवेशी दबाव की तुलना में मुलर कोशिकाओं द्वारा अभिव्यक्ति में वृद्धि की ओर रुझान किया। इसके साथ ही दोनों प्रकार की कोशिकाओं में पीईडीएफ-आर के उपकोशिकीय स्थानीयकरण में परिवर्तन हुआ। निष्कर्ष: हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि IOP में मध्यम, अल्पकालिक वृद्धि PEDF और PEDF-R दोनों के अपग्रेडेशन के माध्यम से PEDF सिग्नलिंग को बढ़ावा देती है। इन विवो और इन विट्रो अध्ययनों के आधार पर, यह PEDF सिग्नलिंग संभवतः मुलर कोशिकाओं और RGCs दोनों से उत्पन्न होती है, और इसमें RGC एपोप्टोसिस को सीधे बाधित करने की क्षमता होती है।