லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் நோய்க்குறியின் லெனலிடோமைடு சிகிச்சை

ஓட்டா ஃபுச்ஸ், அன்னா ஜோனசோவா மற்றும் ரடானா நியூவிர்டோவா

குரோமோசோம் 5 [del(5q)] இன் நீண்ட கையின் பகுதி அல்லது முழுமையான நீக்கம், கூடுதல் காரியோடைபிக் அசாதாரணங்களுடன் அல்லது இல்லாமல், 10-15% மைலோடிஸ்பிளாஸ்டிக் நோய்க்குறிகளில் (MDS) உள்ளது. இந்த MDS இல் உள்ள இரத்த சோகை எரித்ரோபிளாஸ்டிக் தூண்டுதல் முகவர்களுக்கு குறைவாகவே பதிலளிக்கிறது. இருப்பினும், இம்யூனோமோடூலேட்டரி, ஆன்டி-சைட்டோகைன் மற்றும் ஆன்டி-ஆஞ்சியோஜெனிக் ஏஜென்ட் லெனாலிடோமைடு (CC5013, Revlimid®) டெல்(5q) உடன் குறைந்த ஆபத்துள்ள MDS இன் சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் பரிமாற்ற சுதந்திரத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. டெல்(5q) MDS அல்லாத நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​லெனலிடோமைடு சிகிச்சையுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் சிறந்த மருத்துவப் பதில்களுடன், குறைந்த ஆபத்து டெல்(5q) MDS ஆனது MDS இன் ஒரு தனித்துவமான நோய்க்குறியியல் துணை வகையாக இப்போது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. லெனலிடோமைட்டின் சிகிச்சை விளைவுக்கு பல செயல் வழிமுறைகள் பங்களிப்பதாக நம்பப்படுகிறது. சைட்டோகைன் உற்பத்தி, T- மற்றும் இயற்கை கொலையாளி செல்கள் இணை-தூண்டுதல், எரித்ரோபொய்சிஸின் தூண்டுதல், எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்ட்ரோமாவின் ஹெமாட்டோபாய்சிஸ்-ஆதரவு ஆற்றலில் கணிசமான முன்னேற்றம் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜை CD34+ செல்களின் ஒட்டுதலில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு ஆகியவை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் மீதான தாக்கத்தை உள்ளடக்கியது. , மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தடுப்பு. டெல்(5q) குளோன்களில் லெனலிடோமைட்டின் செயல்பாட்டின் சரியான வழிமுறை தெரியவில்லை, ஆனால் லெனலிடோமைடு சிகிச்சையின் மூலம் அதன் வெளிப்பாடு மாற்றியமைக்கப்படும் பல வேட்பாளர் (கட்டியை அடக்கி) மரபணுக்கள் இருப்பதாகத் தெரிகிறது. லெனலிடோமைடு சேர்ப்பது டெல்(5q) ஐ அடைக்கும் எரித்ரோபிளாஸ்ட்களின் இன் விட்ரோ பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது. பிறழ்ந்த TP53 நோயாளிகள் லெனலிடோமைடுக்கு ஏழ்மையான எரித்ராய்டு மற்றும் சைட்டோஜெனடிக் பதில்களைக் கொண்டிருப்பதாகவும், கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியா (AML) பரிணாம வளர்ச்சிக்கான அதிக சாத்தியக்கூறுகள் இருப்பதாகவும் காட்டப்பட்டது. டெல் (5q) MDS இல் லெனலிடோமைடு செயல்பாட்டின் வழிமுறை வேறுபட்டது, அங்கு லெனலிடோமைடு நேரடி சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவு இல்லாமல் பயனுள்ள எரித்ரோபொய்சிஸை மீட்டெடுக்கிறது மற்றும் ஊக்குவிக்கிறது. சமீபத்திய சோதனைகள் MDS இல் செயலில் உள்ள மற்ற முகவர்களுடன் லெனலிடோமைடை இணைப்பதில் கவனம் செலுத்துகின்றன.