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iTreg मध्यस्थता TGF-β1 थेरेपी rd1 रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा माउस मॉडल में सेल थेरेपी के कार्यात्मक एनग्राफ्टमेंट में सुधार करती है

के वर्षा मोहन, अलकनंदा मिश्रा, प्रकृति सिन्हा, अबरनजीता मुनियासामी, पेरुमल नागराजन, किरण चौधरी, प्रमोद उपाध्याय

उद्देश्य: रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (RP) एक प्रगतिशील और वंशानुगत बीमारी है जो मुख्य रूप से रेटिना को प्रभावित करती है, जिससे आंशिक या पूर्ण दृष्टि हानि होती है। दृष्टि पर सीधे प्रभाव के अलावा, RP में रेटिना के अध:पतन से आंख में सूजन भी होती है, जो रेटिना को और अधिक नुकसान पहुंचा सकती है और सेल थेरेपी के साथ स्थिति का इलाज करना मुश्किल बना सकती है। इस सूजन के कारण ऑक्सीडेटिव तनाव और कोशिका मृत्यु हुई, जिससे सेल थेरेपी के माध्यम से नई कोशिकाओं की शुरूआत के लिए प्रतिकूल वातावरण बना।

सामग्री और विधियाँ: नेत्र सूजन के उपचार के लिए एक विरोधी भड़काऊ एजेंट के रूप में ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा1 (TGF-β1) की क्षमता की जांच rd1 चूहों की आँखों में TGF-β1 को अंतःशिरा रूप से प्रशासित करके की गई। हालाँकि, TGF-β1 इंजेक्शन के क्षणिक प्रभाव के कारण, इन विट्रो प्रेरित Treg (iTregs) कोशिकाएँ जो TGF-β1 का स्राव करती हैं, उत्पन्न की गईं और 4 सप्ताह पुराने rd1 चूहों के कंजंक्टिवा में प्रत्यारोपित की गईं ताकि TGF-β1 की निरंतर रिहाई प्राप्त की जा सके। iTregs को प्रशासित करने के बाद, दृष्टि धारणा को बेहतर बनाने के लिए सेल थेरेपी के रूप में रेटिनल न्यूरॉन-लाइक सेल्स (RNLCs) को rd1 माउस रेटिना में प्रत्यारोपित किया गया।

प्रत्यारोपण के 30 दिनों के बाद क्यूट्रैकर लेबल वाले आर.एन.एल.सी. की संख्या का अनुमान लगाने के लिए फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग किया गया। सेल थेरेपी उत्तरजीविता और दृष्टि बचाव में सुधार के लिए आर.एन.एल.सी. के साथ सहायक प्रत्यारोपण के रूप में आई.टी.आर.ई.जी. की क्षमता की जांच इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (ई.आर.जी.) और व्यवहार संबंधी अध्ययनों के माध्यम से की गई।

परिणाम: अध्ययन में पाया गया कि TGF-β1 के साथ उपचार करके नेत्र सूजन को कम किया जा सकता है। 30 दिनों के बाद, iTregs के साथ प्रत्यारोपित चूहों ने केवल RNLCs प्राप्त करने वाले चूहों की तुलना में जीवित रहने वाले प्रत्यारोपित RNLCs की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई। आंख के कुल द्रव (जलीय और कांचयुक्त) में, एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स TGF-β1 और IL-10 के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स मोनोसाइट कीमोअट्रैक्टेंट प्रोटीन-1 (MCP1) के स्तर में कुछ कमी आई। iTregs प्रत्यारोपण की सहायक चिकित्सा के परिणामस्वरूप बिना सहायक iTregs वाले समूह की तुलना में ERG तरंग कार्यों और दृष्टि संरक्षण में सुधार हुआ।

निष्कर्ष: प्रभावित आँख में TGF-β1 स्रावित करने वाले iTregs के प्रशासन ने सूजन वाले वातावरण को कम कर दिया, जिससे प्रत्यारोपित RNLCs TGF-β1 के बिना की तुलना में अधिक समय तक रहने में सक्षम हुए। iTregs की मध्यस्थता वाली निरंतर सूजन-रोधी सहायक चिकित्सा RP के लिए कोशिका चिकित्सा के परिणाम को बेहतर बना सकती है।