லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

ப்ரீகிளினிக்கல் செராமைடு அடிப்படையிலான சிகிச்சை மதிப்பீட்டிற்காக NOD/SCID/IL2rγnull எலிகளில் ஒருங்கிணைந்த மரபணு விவரக்குறிப்பால் வரையறுக்கப்பட்ட மனித முதன்மை கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியாவின் செதுக்குதல்

பிரையன் எம் பார்த்*, நிக்கோல் ஆர் கீசி, சுஜுங் வாங், ஸ்ரீராம் எஸ் சண்முகவேலண்டி, ரஜித் ராம்பால், டாட் ஹ்ரிசிக், மைல்ஸ் சி கபோட், மார்க் கெஸ்டர், ஹாங்-கேங் வாங், லியோனார்ட் டி ஷுல்ட்ஸ், மார்ட்டின் எஸ் டால்மேன், ராஸ் எல் லெவின், தாமஸ் பி லௌரன் ஜூனியர் மற்றும் டேவிட் எஃப் கிளாக்ஸ்டன்1

அக்யூட் மைலோயிட் லுகேமியா (ஏஎம்எல்) என்பது மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்ட மற்றும் மோசமான முன்கணிப்பு நோயாகும், இது சில சிகிச்சை விருப்பங்களுடன் உள்ளது. நாவல் முன்னேற்றங்கள் அவசரமாகத் தேவைப்படுகின்றன, இருப்பினும் பரிசோதனை சிகிச்சை முறைகளை சோதிக்க பயனுள்ள மாதிரிகள் இல்லை. சமீபத்தில், NOD/SCID/IL2rγnull (NSG) எலிகள் இயற்கையான நோய் மற்றும் அதன் முன்னேற்றத்தை மறுபரிசீலனை செய்யும் வகையில் முதன்மை மனித AML ஐ பொறிப்பதாகக் காட்டப்பட்டது. கூடுதலாக, AML இன் இடர் அடுக்கைச் செம்மைப்படுத்த ஒருங்கிணைந்த மரபணு விவரக்குறிப்பு பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த ஆய்வில், NSG எலிகளில் மூலக்கூறு ரீதியாக வரையறுக்கப்பட்ட முதன்மை AML இன் செதுக்குதலை நாங்கள் நிரூபித்தோம். பாதகமான விளைவுகளை முன்னறிவிக்கும் DNMT3A பிறழ்வுகளை வெளிப்படுத்தும் AML, விதிவிலக்கான செயல்திறனுடன் பொறிக்கப்பட்டிருப்பதைக் காட்டினோம். கடைசியாக, மனித ஏஎம்எல்-பொறிக்கப்பட்ட என்எஸ்ஜி எலிகள் நாவல் செராமைடு அடிப்படையிலான சிகிச்சை முறைகளைப் படிக்க திறம்பட பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். செராமைடு என்பது ஒரு உயிரியக்க ஸ்பிங்கோலிப்பிட் ஆகும், இது அப்போப்டொசிஸின் தூண்டியாகக் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. கேன்சர் செல் செராமைடு அளவுகளை வெளிப்புற பிரசவம் மூலமாகவோ அல்லது உள்செல்லுலார் செராமைடு உற்பத்தியைத் தூண்டுவதன் மூலமாகவோ அதிகரிப்பது செராமைடு அடிப்படையிலான சிகிச்சையின் குறிக்கோளாகும். இந்த ஆய்வில், நானோலிபோசோமால் ஷார்ட்-செயின் C6-செராமைடு மற்றும் செராமைடு-இண்டூசர் தமொக்சிபெனின் நானோலிபோசோமல் உருவாக்கம் ஆகியவற்றை மதிப்பீடு செய்ய மனித AML-பொறிக்கப்பட்ட NSG மவுஸ் மாதிரியைப் பயன்படுத்தினோம். ஒட்டுமொத்தமாக, NSG மாதிரியானது நாவல் முகவர்களின் ஆய்வில் விலைமதிப்பற்றதாக நிரூபணமாக உள்ளது, sushc செராமைடு அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள், குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு ரீதியாக வரையறுக்கப்பட்ட மற்றும் இடர்ப்படுத்தப்பட்ட AML க்கு எதிராக சிகிச்சை செயல்பாட்டை வரையறுக்கும் திறன் கொண்டது.