உயிரியல் & மருத்துவத்தில் மேம்பட்ட நுட்பங்கள்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

நீளமான டிஎன்ஏ மைனர் க்ரூவ் அங்கீகாரத்திற்காக 12-ரிங் பைரோல்-இமிடாசோல் பாலிமைடுகளில் இரட்டை β-அலனைன் மாற்றீடுகள் இணைக்கப்பட்டுள்ளன

தகாயோஷி வதனாபே, கென்-இச்சி ஷினோஹாரா, யோஷினாவோ ஷினோசாகி, சியோட்டா உகுசா, சியாஃபீ வாங், நோபுகோ கோஷிகாவா, கிரிகோ ஹிரோகா, தகாஹிரோ இனோவ், ஜேசன் லின், தோஷிகாசு பாண்டோ, ஹிரோஷி சுகியாமா மற்றும் ஹிரோகி நாகேஸ்

N-methylpyrrole (Py)-N-methylimidazole (Im) பாலிமைடு (PI பாலிமைடு) அடிப்படை மற்றும் பயன்பாட்டு உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் அதிகளவில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. 8-ரிங் PI பாலிமைடுகளில் β-அலனைன் (β) மாற்றீடுகள் நன்கு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டிருந்தாலும், நீளமான டிஎன்ஏ சிறிய பள்ளம் அங்கீகாரத்திற்கான இரட்டை β மாற்றீடுகளின் செயல்திறன் விவோவில் தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. குறிப்பிட்ட நீளமான டிஎன்ஏ பிணைப்பின் உயர் தொடர்பைத் தக்கவைத்துக்கொள்வதற்கும் உயிரணுக்களில் இலக்கு மரபணு வெளிப்பாட்டை அடக்குவதற்கும் PI பாலிமைடுகளில் இரட்டை β மாற்றீடுகளின் செயல்திறனை இங்கே காட்டுகிறோம். ஆரம்பத்தில் MMP-9 மரபணு ஊக்குவிப்பாளருக்குள் AP-1 தளத்தை குறிவைத்து நான்கு 12-வளைய PI பாலிமைடுகளை ஒருங்கிணைத்தோம், 1-4, இதில் ஒரு β/β ஜோடி (3) மற்றும் இரண்டு அருகில் உள்ள Py/β மற்றும் β/Im ஜோடிகள் (4) மற்றும் மேற்பரப்பு மூலம் விருப்பமான வரிசை (5'-AGTCAGCA-3') கொண்ட ஒலிகோடிஎன்ஏ உடன் பிணைப்பு இயக்கவியலை ஆய்வு செய்தது MDA-MB-231 கலங்களில் பிளாஸ்மோன் அதிர்வு மதிப்பீடுகள் மற்றும் MMP-9 mRNA வெளிப்பாடு. PI பாலிமைடுகள் 3 மற்றும் 4 ஆகியவை இலக்கு டிஎன்ஏ பிணைப்பு (KD=4.33×10-8) மற்றும் (KD=5.00×10-8) மற்றும் MMP-9 வெளிப்பாட்டின் குறிப்பிடத்தக்க கீழ் ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றின் உயர் தொடர்புகளைக் காட்டியது. அடுத்துள்ள Im/β மற்றும் β/Im ஜோடிகள் GC வரிசையை மீண்டும் செய்வதன் சிக்கலை தீர்க்க வேண்டும் என்று நாங்கள் கருதினோம். MYCN ஊக்குவிப்பாளருக்குள் E2F தளமான 5'-TTGGCGC-3 ஐ இலக்காகக் கொண்ட ஒரு PI பாலிமைடு 5 ஆனது, MYCN பெருக்கப்பட்ட CHP134 மனித நியூரோபிளாஸ்டோமா செல்களில் பிணைப்பு தொடர்பு மற்றும் MYCN ஒடுக்கம் ஆகியவற்றை ஒருங்கிணைத்து சோதிக்கப்பட்டது. PI பாலிமைடு 5 இலக்கு வரிசையின் உயர் பிணைப்பை (KD=3.07×10-8) காட்டியது மற்றும் MYCN mRNA வெளிப்பாட்டைக் கணிசமாக அடக்கியது. அந்த முடிவுகள் 12-ரிங் PI பாலிமைடுகளுக்கு அருகிலுள்ள இரட்டை β மாற்றீடுகளின் சாத்தியமான பயன்பாட்டை நிரூபித்தன, குறிப்பாக G/C நிறைந்த பகுதிகளில் மற்றும் PI பாலிமைடுகளில் β ஸ்பிரிங்ஸின் மாற்றீடுகள் நீட்டிக்கப்பட்ட மரபணு டிஎன்ஏவை இலக்காகக் கொண்ட விவோ உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சிக்கான பயன்பாடுகளை நீட்டிக்கலாம்.