லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2329-6917
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2329-6917
குமார் சௌரப், மைக்கேல் டி ஷெர்சர், ஆமி பாடல், கென்னத் டபிள்யூ யிப், ஜான் சி ரீட், சி லி, லெவி ஜே பெவர்லி
BCL2 குடும்பத்தின் அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு உறுப்பினர்களின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு அனைத்து வகையான புற்றுநோய்களிலும் கண்டறியப்பட்டுள்ளது. குடும்ப உறுப்பினர், பிசிஎல்எக்ஸ்எல் (பி-செல் லிம்போமா எக்ஸ்ட்ரா-லார்ஜ்), லுகேமோஜெனீசிஸின் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடையதாக அறியப்படுகிறது. தற்போதைய ஆய்வில், விவோ ஆன்கோஜெனிக் ஆற்றலுக்குப் பொறுப்பான BCLxl இன் டொமைன்களைப் புரிந்துகொள்வதில் கவனம் செலுத்தினோம். இந்த நோக்கத்திற்காக, மாற்று டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் டொமைன்கள் அல்லது BCLb போன்ற குறைந்த ஆற்றல்மிக்க BCL2 போன்ற புரதத்திலிருந்து டொமைன்களைக் கொண்ட chimeric BCLxl புரோட்டீன்களுடன் பொறிக்கப்பட்ட BCLxl புரதங்களைப் பயன்படுத்தினோம். எதிர்பார்த்தபடி, MYC-ஐ மட்டும் வெளிப்படுத்தும் எலும்பு மஜ்ஜையைப் பெறும் எலிகள் 100 நாட்களுக்குள் லுகேமியாவை உருவாக்குகின்றன, அதேசமயம் MYC யை காட்டு வகை BCLxl உடன் இணைந்து வெளிப்படுத்துவது ஆக்கிரமிப்பு மைலோயிட் லுகேமியாவுக்கு வழிவகுத்தது, சராசரியாக ~25 நாட்கள் தாமதமாகும். சுவாரஸ்யமாக, மைட்டோகாண்ட்ரியா அல்லது ER ஐ குறிவைத்து MYC மற்றும் BCLxl ஐ வெளிப்படுத்தும் எலும்பு மஜ்ஜையுடன் செலுத்தப்பட்ட எலிகளும் சராசரியாக ~ 25 நாட்கள் தாமதத்துடன் லுகேமியாவுக்கு அடிபணிந்தன. மேலும், சக்திவாய்ந்த லுகேமோஜெனீசிஸை இயக்குவதில் BH4 டொமைனின் பங்கை ஆராய எங்கள் ஆய்வு நீட்டிக்கப்பட்டது. MYC மற்றும் BCLb-ஐ இணைக்கும் எலும்பு மஜ்ஜை மூலம் செலுத்தப்பட்ட எலிகள் சராசரியாக ~55 நாட்களில் லுகேமியாவுக்கு ஆளாகின்றன, ஆனால் சுவாரஸ்யமாக BCLb இன் லூப் பகுதியை மட்டுமே கொண்ட BCLxl புரதம் MYC- தூண்டப்பட்ட லுகேமோஜெனீசிஸை காட்டு-வகை BCLxl போன்ற அதே தாமதத்துடன் இயக்கியது. மைட்டோகாண்ட்ரியா அல்லது ER க்கு வெளிப்புற BCLxl இன் உள்ளூர்மயமாக்கல் விவோ ஆன்கோஜெனிக் ஆற்றலின் உறுதியான சர்வாதிகாரி அல்ல என்று இந்தத் தகவல்கள் தெரிவிக்கின்றன. மேலும், எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் BCLb மற்றும் BCLxl இன் லூப் டொமைன் இன் விவோ லுகேமோஜெனிக் ஆற்றலை ஆணையிடுவதற்கு பொறுப்பல்ல என்று தெரிவிக்கிறது. இந்த ஆய்வு BCLxl இன் உயிர்வேதியியல் செயல்பாடுகள் பற்றிய கூடுதல் இயந்திர விவரங்களை வழங்குகிறது.