ஆர்கானிக் கெமிஸ்ட்ரி: தற்போதைய ஆராய்ச்சி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

சில நாவல் 3-மெத்லிகுவினாக்சலின்-2-ஹைட்ரசோன் டெரிவேடிவ்களின் வடிவமைப்பு, தொகுப்பு மற்றும் உயிரியல் மதிப்பீடு

Taiwo FO, Obuotor EM, Olawuni IJ, Ikechukwu DA மற்றும் Iyiola TO

அல்சைமர் நோய் ஒரு நாள்பட்ட மற்றும் முற்போக்கான நரம்பியக்கடத்தல் நோயாகும், இது அசிடைல்கொலின் நரம்பியக்கடத்திகளின் குறைந்த அளவு காரணமாக ஏற்படுகிறது, மேலும் நினைவாற்றல் மற்றும் பிற அறிவாற்றல் செயல்முறைகளில் படிப்படியாக குறைகிறது. அசிடைல்கொலினெஸ்டெரேஸ் மற்றும் பியூட்டில்கொலினெஸ்டெரேஸ் ஆகியவை மூளையில் உள்ள அசிடைல்கொலின் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் முதன்மைக் கட்டுப்பாட்டாளர்களாக இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. அல்சைமர் நோயில் அசிடைல்கொலினெஸ்டெரேஸின் செயல்பாடு குறைகிறது என்று சான்றுகள் காட்டுகின்றன, அதே சமயம் அல்சைமர் நோய் அறிகுறிகளின் போது அசிடைல்கொலின் ஹைட்ரோலிசிஸில் பியூட்டில்கொலினெஸ்டெரேஸின் முக்கிய ஈடுபாட்டைக் கூறுகிறது. மீதமுள்ள அசிடைல்கொலின் அளவைத் தக்கவைக்க, அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் மற்றும் பியூட்டில்கொலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பான்கள் பயன்படுத்தப்படலாம். எனவே, அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடைய சீர்குலைவுகளைக் கட்டுப்படுத்த பியூட்டில்கோலினெஸ்டெரேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுப்பது ஒரு சிறந்த வழியாகும். இந்த ஆய்வில், பதினொரு 3-மெதில்குவினாக்சலின்-2-ஹெட்ரசோன்கள் 3-மெத்தில்குவினாக்சலின்-2-ஹைட்ராசைனின் வெவ்வேறு மாற்று நறுமண கீட்டோன்கள் மற்றும் நறுமண ஆல்டிஹைட்டின் எதிர்வினைகளிலிருந்து ஒருங்கிணைக்கப்பட்டன. புதிதாக தொகுக்கப்பட்ட அனைத்து சேர்மங்களும் IR, 1H-NMR மற்றும் 13H-NMR நிறமாலை தரவு மற்றும் இயற்பியல் தரவுகளின் அடிப்படையில் வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. அனைத்து தொகுக்கப்பட்ட சேர்மங்களும் கோலினெஸ்டெரேஸ்களுக்கு எதிராக உயிரியல் ரீதியாக மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன (அசிடைல்கொலினெஸ்டெரேஸ் மற்றும் பியூட்டில்கொலினெஸ்டெரேஸ்). கலவைகள் 2-12 அசிட்டிகோலினெஸ்டெரேஸ் மற்றும் பியூட்டில்கோலினெஸ்டெரேஸ் ஆகியவற்றிற்கு ஒரு நல்ல தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. தொடர்களில், கலவைகள் 6 (IC50=170 ± 30 μg/mL) மற்றும் 10 (IC50=180 ± 10 μg/mL) ஆகியவை அசிடைல்கொலினெஸ்டெரேஸுக்கு எதிராக மிகவும் செயலில் உள்ள தடுப்பான்களாகக் கண்டறியப்பட்டன, அதே சமயம் கலவைகள் 2 (IC50=780 ±/10 μg/ mL), 5 (IC50=550 ± 10 μg/mL) மற்றும் 6 (IC50=790 ± 10 μg/mL), பியூட்டில்கொலினெஸ்டெரேஸுக்கு எதிராக மிகவும் செயலில் உள்ள தடுப்பானாகக் கண்டறியப்பட்டது. அனைத்து தொகுக்கப்பட்ட சேர்மங்களுக்கான IC50 மதிப்புகள் நிலையான, எசரின் (IC50=70 ± 20 μg/mL) விட குறைவாக இருந்தது. அவற்றின் கணிசமான அசிடைல்கொலினெஸ்டெரேஸ் மற்றும் பியூட்டில்கொலினெஸ்டெரேஸ் தடுப்பு நடவடிக்கைகள், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அசிட்டிகோலினெஸ்டெரேஸ் மற்றும் பியூட்டில்கொலினெஸ்டெரேஸ் தடுப்பான்களின் வளர்ச்சிக்கு அவர்களை ஒரு நல்ல வேட்பாளராக ஆக்குகின்றன.