லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2329-6917
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2329-6917
சேலம் அகெல், டேனியல் பெர்டோலெட் மற்றும் பிரான்சிஸ் டபிள்யூ ரஸ்செட்டி
ஆக்டிவின்-, மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி- β (TGF-β)-, ஹைட்ராக்ஸியூரியா (HU) - மற்றும் K562 லுகேமிக் செல்களின் ப்யூட்ரேட் சார்ந்த எரித்ராய்டு வேறுபாடு ஆகியவற்றில் ஸ்மாட் மற்றும் MAPK சிக்னலிங் பாதைகளுக்கு இடையிலான க்ரோஸ்டாக்கின் பங்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. நான்கு தூண்டிகளுடனான சிகிச்சையானது ERK, p38 மற்றும் JNK உள்ளிட்ட Smad2/3 மற்றும் MAPK புரதங்களின் நிலையற்ற பாஸ்போரிலேஷனை ஏற்படுத்தியது. p38, ERK மற்றும் JNK MAPK புரதங்களின் குறிப்பிட்ட தடுப்பான்கள் மற்றும் TGF-β வகை I ஏற்பிகளின் பயன்பாடு, இந்த ஒவ்வொரு முகவர்களாலும் தூண்டப்பட்ட வேறுபாடு Smad2/3 மற்றும் p38 MAPK ஐச் செயல்படுத்துவதையும், ERK MAPK ஐத் தடுப்பதையும் குறிக்கிறது. மேலும், புரோட்டீன் செரின்/திரோயோனைன் பாஸ்பேடேஸ், ஒகாடாயிக் அமிலம் (OA), ஸ்மாட்2/3 ஆகியவற்றின் தூண்டப்பட்ட பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் p38 MAPK ஆகியவற்றின் தடுப்பானுடன் செல்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பது, எரித்ராய்டு வேறுபாட்டின் தூண்டுதலுடன் ஒத்துப்போகிறது. TGF-β வகை I ஏற்பி கைனேஸ் செயல்பாட்டின் குறிப்பிட்ட தடுப்பு TGF-β/ஆக்டிவின் விளைவுகளை ஒழித்தது மட்டுமல்லாமல் OA, HU மற்றும் ப்யூட்ரேட்டால் தூண்டப்பட்ட Smad2/3 செயல்படுத்தல் மற்றும் எரித்ராய்டு வேறுபாட்டையும் தடுக்கிறது. TGF-β வகை I ஏற்பி கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர் OA-தூண்டப்பட்ட வேறுபாட்டைத் தடுக்கிறது, ஆனால் p38 MAPK பாஸ்போரிலேஷன் அல்ல, இரு பாதைகளிலிருந்தும் சமிக்ஞைகள் தேவை என்பதை நிரூபிக்கிறது. முன்பு கவனித்தபடி, ERK1/2 MAPK இன்ஹிபிட்டர்களின் சேர்க்கையானது ஸ்மாட்2/3 பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட வேறுபாட்டை அதிகப்படுத்தியது, ஆனால் இந்த விளைவுகள் TGF-β வகை I ஏற்பியிலிருந்து வரும் சிக்னல்களைச் சார்ந்தது. ஆக்டிவின், TGF-β, HU, OA மற்றும் ப்யூட்ரேட் மூலம் எரித்ரோலுகேமியா செல்களின் எரித்ராய்டு வேறுபாட்டைத் தூண்டுவதற்கு Smad2/3 மற்றும் p38 MAPK சமிக்ஞை பாதைகள் இரண்டையும் செயல்படுத்துவது ஒரு முன்நிபந்தனை என்பதை இந்தத் தகவல்கள் குறிப்பிடுகின்றன.