லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியாவிற்கு நானோலிபோசோமல் செராமைடு மற்றும் ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் 7,8- பென்சோஃப்ளேவோன் ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த செயல்திறன்

பிரையன் எம். பார்த், திமோதி ஜே. பிரவுன், மேத்யூ டி. ஆடம்ஸ், அய்லின் எம். கார்சியா, லிண்ட்சே என். ஃபிஷர், ஜெனிபர் எல். ஃபிரிட்ஸ், ஆடம் ஜே. பெக், கொலின் எம். மெக்கில், மார்க் கெஸ்டர், மெலிசா ஏ. டிரான் மற்றும் டேவிட் எஃப். கிளாக்ஸ்டன்

செராமைடு அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள், நியோபிளாஸ்டிக் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளாக சமீபத்திய கவனத்தைப் பெற்றுள்ளன. செராமைடு உற்பத்தியின் மூலம் ஓரளவு செயல்திறனைச் செலுத்தும் தரமான பராமரிப்பு சிகிச்சை முறைகள், அத்துடன் வீரியம் மிக்க உயிரணுக்களில் செராமைடு அளவைக் குறிப்பாக வழங்க அல்லது அதிகரிக்க முயற்சிக்கும் புதிய சிகிச்சை முறைகளும் இதில் அடங்கும். செராமைடு என்பது அபோப்டோடிக் மற்றும் ஸ்ட்ரெஸ் செல்லுலார் சிக்னலிங் பாதைகளில் ஈடுபடும் ஒரு உயிரியக்க ஸ்பிங்கோலிப்பிட் ஆகும். இது ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது லுகேமியா செல்களின் பெருக்கத்தை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் அதன் நியோபிளாஸ்டிக் எதிர்ப்பு விளைவுகளை மறுக்கக்கூடும். செராமைட்டின் வளர்சிதை மாற்றம் நடுநிலை அல்லது ஆன்கோஜெனிக் சார்பு வளர்சிதை மாற்றங்களுக்கு சிகிச்சை எதிர்ப்பின் மேலும் பாதையாக செயல்படும். இந்த ஆய்வில், ஆக்சியூட் மைலாய்ட் லுகேமியாவின் செல்லுலார் மாதிரிகளில் நானோலிபோசோமல் சி6-செராமைட்டின் (லிப்-சி6) செயல்திறனை அதிகரிக்கக்கூடிய ஒரு சேர்மமாக 7,8-பென்சோஃப்ளேவோன் (பிஎஃப்) என்ற ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் இயற்கையான பொருட்களின் வேதியியல் நூலகத் திரையிடல் செயல்முறை மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டது. AML). AML இல் BF ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவை ஏற்படுத்துகிறது என்பதை இந்த ஆய்வு நிரூபிக்கிறது, இது லுகேமிக் எதிர்ப்பு முகவராக செராமைட்டின் உயிர்ச்சக்தியை செம்மைப்படுத்துகிறது. சுவாரஸ்யமாக, பி-கிளைகோபுரோட்டீன் போன்ற மருந்து வெளியேற்ற பம்புகளை பிஎஃப் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது பி-கிளைகோபுரோட்டீன்-மத்தியஸ்த செராமைடு கிளைகோசைலேஷனையும் தடுக்க அனுமதிக்கிறது. இந்த ஆய்வில், AML இன் இரண்டு முரைன் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி விவோ ஆய்வுகளில் BF மேலும் நானோலிபோசோம்களாக வடிவமைக்கப்பட்டது. FLT3-ITD இயக்கப்படும் AML உடன் பொறிக்கப்பட்ட C3H/HeJ எலிகளின் சிகிச்சையானது BF மற்றும் Lip-C6 ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த நானோலிபோசோமால் ஃபார்முலேஷன் மூலம் எலிகளின் உயிர்வாழ்வை கணிசமாக உயர்த்தியது. இது C57BL/6J எலிகள் C1498 AML செல்கள் மூலம் பொறிக்கப்பட்ட உயிர்வாழ்வின் மிதமான நீட்டிப்புக்கு மாறாக ஒற்றை முகவர் அல்லது கூட்டு நானோலிபோசோமல் சூத்திரங்களைப் பயன்படுத்துகிறது ஒட்டுமொத்தமாக இந்த ஆய்வு, லிப்-சி6 இன் செராமைடு அடிப்படையிலான சிகிச்சையாக, குறிப்பிட்ட வகை ஏஎம்எல்களுக்கு, எஃப்எல்டி3-ஐடிடியால் இயக்கப்படும், ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் பிஎஃப் உடன் இணைந்து சிகிச்சை மூலம் அதிகரிக்க முடியும் என்பதை இந்த ஆய்வு நிரூபிக்கிறது.