மருத்துவ மற்றும் பரிசோதனை கண் மருத்துவ இதழ்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

வயது தொடர்பான கார்டிகல் கண்புரையிலிருந்து லென்ஸ் திசுக்களில் ERCC6 மரபணுவின் மாற்றப்பட்ட வெளிப்பாடு மற்றும் DNA மெத்திலேஷன் விவரக்குறிப்புகள்

யோங் வாங், குவேய் ஜாங், ஃபீ லி, லிஹுவா காங், ஜின்டாங் பென், ஹான் ரோங் மற்றும் ஹுய்ஜின் குவான்

புற ஊதா (UV)-தூண்டப்பட்ட டிஎன்ஏ சேதம் வயது தொடர்பான கண்புரையின் (ARC) நோய்க்கிருமிக்கு காரணமாகிறது மற்றும் நியூக்ளியோடைடு எக்சிஷன் ரிப்பேர் (NER) மூலம் சரி செய்யப்படுகிறது. ERCC6 ஆல் குறியிடப்பட்ட Cockayne syndrome complementation group B (CSB) புரதம் NER வளாகத்தின் ஒரு அங்கம் என்பது அறியப்படுகிறது. டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் என்பது முக்கிய எபிஜெனெடிக் நிகழ்வுகளில் ஒன்றாகும், மேலும் டிஎன்ஏ 5-சைட்டோசின்-மெதைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேசஸ் (டிஎன்எம்டி) மூலம் வினையூக்கப்படுகிறது. லென்ஸ் திசுக்களில் ERCC6 ப்ரோமோட்டர் பகுதியில் உள்ள CpG தீவுகளின் DNA மெத்திலேசனின் சாத்தியமான பங்களிப்பை ARC நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு ஆராய்வதற்காக இந்த ஆய்வு இருந்தது. இந்த ஆய்வில் மனித பாடங்களில் இருந்து பதினைந்து கார்டிகல் வகை ARC லென்ஸ்கள் மற்றும் பதினைந்து வெளிப்படையான லென்ஸ்கள் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. லென்ஸ்களில் உள்ள ERCC6 மற்றும் DNMTகளின் வெளிப்பாடு qRT-PCR மற்றும் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட் மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. ERCC6 இன் மெத்திலேஷன் நிலையை மதிப்பிடுவதற்கு Bisulfite-sequencing PCR (BSP) செய்யப்பட்டது. மனித லென்ஸ் எபிட்டிலியம் B-3 (HLE B-3) இல் 5-aza-2'-deoxycytidine (5-aza-dC) என்ற டிமெதிலேட்டிங் முகவரைச் சேர்ப்பதன் மூலம் இன்-விட்ரோ பரிசோதனையானது ERCC6 வெளிப்பாட்டில் DNA மெத்திலேஷனின் பங்கை உறுதிப்படுத்துவதற்காக நடத்தப்பட்டது. . ERCC6 இன் mRNA மற்றும் புரத அளவுகள் LECகள் மற்றும் ARC களின் லென்ஸ் கார்டெக்ஸில் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன. டிஎன்எம்டி3பி எம்ஆர்என்ஏ கட்டுப்பாடுகளை விட ஏஆர்சிகளின் எல்இசிகளில் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது. ARC குழுவில், ERCC6 இன் ப்ரோமோட்டர் பகுதியில் உள்ள CpG தீவு கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது LEC களில் ஹைப்பர்மீதிலேஷனைக் காட்டுகிறது. 5-aza-dC உடன் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, HLE B-3 இல் ERCC6 புரத அளவு அதிகரித்தது. லென்ஸில் DNMT3b இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு ERCC6 இன் CpG தீவின் ஹைப்பர்மீதைலேஷன் உடன் தொடர்புடையது என்று நாங்கள் முடிவு செய்தோம், இது ARC நோயாளிகளிடமிருந்து LEC களில் குறைக்கப்பட்ட ERCC6 வெளிப்பாட்டுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ERCC6 மரபணுவில் உள்ள இந்த எபிஜெனெடிக் மாற்றம் ARC உருவாவதற்கு ஒரு காரணியாக இருக்கலாம், இது குறைபாடுள்ள DNA பழுதுபார்ப்புடன் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது.