லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

அமிலத்தன்மை உணர்திறன் ஏற்பி GPR65 CLL கலங்களில் உள்ள Anti-Apoptotic Bcl-2 குடும்ப உறுப்பினர் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது: CLL நுண்ணிய சூழலுக்கான சாத்தியமான தாக்கங்கள்

ஆஷ்லே இ ரோஸ்கோ, கரேன் எஸ் மெக்கால், ஃபீ ஜாங், கிறிஸ்டோபர் பி ரைடர், மிங்-ஜின் சாங், அப்துஸ் சத்தார், பாவ்லோ எஃப் கைமி, பிரையன் டி ஹில், சாயர் அல்-ஹர்பி, அலெக்ஸாண்ட்ரு அல்மாசன் மற்றும் கிளார்க் டபிள்யூ டிஸ்டெல்ஹார்ஸ்ட்

கட்டி நுண்ணிய சூழல் பொதுவாக ஒரு அமில சூழலாகும், இருப்பினும் நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியாவில் (CLL) எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் அமிலத்தன்மையின் விளைவு நன்கு நிறுவப்படவில்லை. எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் அமிலம் உணர்திறன் G-புரதம் இணைந்த ஏற்பி, GPR65, முதன்மை CLL கலங்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அதன் நிலை ஆன்டிபாப்டோடிக் Bcl-2 குடும்ப உறுப்பினர் நிலைகளுடன் வலுவாக தொடர்புடையது என்பதை இங்கே நாங்கள் முதலில் தெரிவிக்கிறோம். GPR65 வெளிப்பாடு பொதுவாக லிம்பாய்டு பரம்பரையில் காணப்படுகிறது மற்றும் CLL இல் முன்னர் தெரிவிக்கப்படவில்லை. CLL 87 நோயாளி மாதிரிகள் மத்தியில் GPR65 mRNA வெளிப்பாட்டின் பரவலான அளவை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். GPR65 mRNA நிலைகளுக்கும் Bcl-2 mRNA அளவுகளுக்கும் இடையே உள்ள தொடர்பு குறிப்பாக வலுவானது (r=0.8063, p <0.001). இந்த தொடர்பு மற்ற ஆண்டி-அபோப்டோடிக் Bcl-2 குடும்ப உறுப்பினர்களான Mcl-1 (r=0.4847, p=0.0010) மற்றும் Bcl-xl (r=0.3411, p=0.0252) ஆகியவற்றிற்கும் நீட்டிக்கப்பட்டுள்ளது, இருப்பினும் குறைந்த அளவிலான முக்கியத்துவம் உள்ளது. GPR65 மற்றும் அபோப்டோடிக் புரோட்டீன்களான BIM, PUMA அல்லது NOXA அளவுகளுக்கு இடையே எந்த தொடர்பும் கண்டறியப்படவில்லை. GPR65 வெளிப்பாடு 13q நீக்குதலின் சாதகமான முன்கணிப்பு மார்க்கருடன் தொடர்புடையது. தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள், அமில உணர்திறன் ஏற்பி ஜிபிஆர் 65, எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் அசிடோசிஸின் சிஎல்எல் சகிப்புத்தன்மையை அனுமதிக்க முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கலாம். Bcl-2 உடனான GPR65 இன் தொடர்பு, CLL செல் தழுவலை அமில எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் நிலைமைகளுக்கு செயல்படுத்தும் ஒரு புதிய சைட்டோபுரோடெக்டிவ் பொறிமுறையை பரிந்துரைக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் GPR65 ஐ சிகிச்சை முறையில் குறிவைப்பதற்கான சாத்தியமான மதிப்பை பரிந்துரைக்கின்றன.