லுகேமியா ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட இமாடினிப்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எகிப்திய நோயாளிகளில் Abl Kinase டொமைன் பிறழ்வுகள்

யாசர் எச் எல்னஹாஸ், ஹோசம் கே மஹ்மூத், ஃபஹ்மி டி அலி, முகமது ஆர் முகமது, மஹ்மூத் எம் சைட், முகமது அப்தெல் மோட்டி சாம்ரா, முகமது ஏஎம் அலி, அமீர் சேலம் மற்றும் வஃபா எச் எல்மெட்னாவி

பின்னணி: பிசிஆர்-ஏபிஎல் மரபணுவின் ஏபிஎல் கைனேஸ் டொமைனில் (ஏகேடி) புள்ளி பிறழ்வுகள் இமாடினிப் மெசைலேட் (ஐஎம்) சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட நாள்பட்ட மைலோயிட் லுகேமியா (சிஎம்எல்) நோயாளிகளுக்கு எதிர்ப்பின் மிகவும் பொதுவான காரணமாகும். குறிக்கோள்கள்: எகிப்திய CML நோயாளிகளின் குழுவில் முன்கணிப்பில் AKD பிறழ்வுகளின் அதிர்வெண், வகை மற்றும் தாக்கத்தை மதிப்பிடுவதற்கு. நோயாளிகள் மற்றும் முறைகள்: 175 IM சிகிச்சை பெற்ற CML நோயாளிகளில் BCR-ABL டிரான்ஸ்கிரிப்ட்ஸ் நிலையின் தொடர் அளவீடுகள் நிகழ்நேர அளவு பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (RQ-PCR) பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டது. அனைத்து 42 அல்லாத உகந்த பதிலளிப்பவர்கள் உட்பட 72 நோயாளிகளுக்கு அல்லீல் குறிப்பிட்ட ஒலிகோநியூக்ளியோடைடு பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (ASO-PCR) மூலம் பிறழ்வுத் திரையிடல் செய்யப்பட்டது; 28 எதிர்ப்பு நோயாளிகள், 30 நோயாளிகள் கூடுதலாக 18 துணைநிலை பதிலளிப்பவர்கள், நிலையான/குறைந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ட் நிலையுடன் தோராயமாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டனர். முடிவுகள்: BCR-ABL டிரான்ஸ்கிரிப்டில் 2 மடங்கு அதிகரித்த நேரத்தில் 16/28 எதிர்ப்பு நோயாளிகளில் (57%) AKD பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டன, மேலும் 44 உகந்த அல்லது துணைப் பிரதிபலிப்பாளர்களில் (0%) குறையும் அல்லது நிலையான டிரான்ஸ்கிரிப்ட் நிலைகளும் இல்லை. 16 நேர்மறை நோயாளிகளிடமிருந்து, 9 நோயாளிகளில் பி-லூப் பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டன; 3 நோயாளிகளில் Q252H (19%), Y253H 2 நோயாளிகளில் (12%), Y253F 2 நோயாளிகளில் (12%) மற்றும் E255K 2 நோயாளிகளில் (12%). T315I 1/16 (6%) நோயாளிக்கு கண்டறியப்பட்டது. பி-லூப் அல்லாத பிறழ்வு குறித்து; V299L ஒரு நோயாளி (6%), M351T 4 நோயாளிகளில் (25%), F359V 2 நோயாளிகளில் (12%) கண்டறியப்பட்டது. ஒரு நோயாளிக்கு Y253H மற்றும் E255K பிறழ்வுகள் இருந்தன. பிறழ்வுகளைச் சுமக்கும் பத்து/16 (62%) நோயாளிகள், பிறழ்வு அல்லாத குழுவில் (p=0.001) 1/56 (2%) க்கு எதிராக நோய் முன்னேற்றத்தை அனுபவித்தனர். பிறழ்வுக் குழுவின் சராசரி முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (பிஎஃப்எஸ்) மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (ஓஎஸ்) முறையே 13.5 மாதங்கள் மற்றும் 37.5 மாதங்கள், பிறழ்வு அல்லாத குழுவில் (ப=0.001) 42.6 மாதங்கள். பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளில் 49 மாதங்களில் மதிப்பிடப்பட்ட PFS மற்றும் OS முறையே 37.5% மற்றும் 56.3% மற்றும் பிறழ்வு அல்லாத கேரியர்களில் 98.2% ஆகும் (p<0.001). நாள்பட்ட கட்டத்தில் (CP) கண்டறியப்பட்ட பிறழ்வுகள் பெரும்பாலும் பி-லூப் அல்லாதவை (5/6, 83%) அதே சமயம் துரிதப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் (AP) மற்றும் கடுமையான பிளாஸ்டிக் நெருக்கடி (ABC) ஆகியவற்றில் கண்டறியப்பட்ட பிறழ்வுகள் பெரும்பாலும் P-லூப் மற்றும் கேட் கீப்பர் பகுதிகளில் ( 8/10, 80%). P-லூப் பிறழ்வுகள்/T315I உள்ள நோயாளிகள் மோசமான PFS மற்றும் OS ஐக் காட்டினர்; பி-லூப் அல்லாத பிறழ்வு கேரியர்களில் முறையே 14 மாதங்கள் (7.5-38) மற்றும் 10 மாதங்கள் (3-40) மற்றும் 42 மாதங்கள் (39-45) மற்றும் 42 மாதங்கள் (9-45) (p=0.003 மற்றும் p=0.017) . முடிவு: IM எதிர்ப்பு நோயாளிகளில் BCR-ABL டிரான்ஸ்கிரிப்ட்டின் அதிகரிப்பு > 2-மடங்குகள் முன்னேற்றத்தைக் குறிக்கலாம், இது AKD பிறழ்வுகளுக்கான சோதனை மற்றும் இரண்டாம் தலைமுறை டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்களுக்கான (TKIs) ஆரம்ப திட்டமிடலைக் குறிக்கிறது. P-லூப் பிறழ்வுகள் மேம்பட்ட CML கட்டங்கள் மற்றும் P அல்லாத பிறழ்வுகளை விட ஏழை OS ஆகியவற்றுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை. ASOPCR என்பது வரிசைமுறை வசதிகள் இல்லாத நாடுகளில் பிறழ்வுகளைக் கண்டறிவதற்கான மதிப்புமிக்க கருவியாகும்.