உயிரியல் & மருத்துவத்தில் மேம்பட்ட நுட்பங்கள்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

நீரிழிவு நெஃப்ரோபதியில் ஸ்மாட்ஸ் சிக்னலிங்ஸின் மூலக்கூறு செயல்பாடு பற்றிய ஒரு புதிய நுண்ணறிவு

ஹிரோயுகி ஓனோ, ஹிடெஹரு அபே மற்றும் தோஷியோ டோய்

நீரிழிவு நெஃப்ரோபதி (டிஎன்) இறுதி-நிலை சிறுநீரக செயலிழப்புக்கான முக்கிய காரணமாகும் மற்றும் சிறுநீரக நோய்களின் பிற காரணங்களுடன் ஒப்பிடும்போது அதிகரித்த நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்புடன் தொடர்புடையது. எனவே, DN இன் நோய்க்கிருமிகளை தெளிவுபடுத்துவது மற்றும் அதன் சிகிச்சைக்கான பயனுள்ள சிகிச்சைகளை நிறுவுவது முக்கியம். உருவவியல் ரீதியாக, டிஎன் வகை IV கொலாஜன் போன்ற எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் புரதங்களின் அதிகப்படியான படிவு காரணமாக ஏற்படும் மெசாங்கியல் மேட்ரிக்ஸ் விரிவாக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் நீண்டகால வெளிப்பாடு மேம்பட்ட கிளைசேஷன் எண்ட் தயாரிப்புகளை (AGEs) தூண்டுகிறது. AGE/RAGE (AGE க்கான ஏற்பி) அச்சு எலும்பு மார்போஜெனெடிக் புரதங்கள் 4 (BMP4) மற்றும் மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி-β (TGF-β) ஐ தூண்டுகிறது. BMP4/Smad1 மற்றும் TGF-β/Smad3 சமிக்ஞை பாதைகள் இரண்டும் DN இன் முன்னேற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன. குறிப்பாக, Smad1 என்பது DN இல் குளோமெருலோஸ்கிளிரோசிஸின் துவக்கம் மற்றும் முன்னேற்றத்தில் நேரடியாக ஈடுபட்டுள்ள முக்கிய சமிக்ஞை மூலக்கூறு ஆகும். BMP4 ஸ்மாட்1 மற்றும் ஸ்மாட்1 சி-டெர்மினல் டொமைனின் பாஸ்போரிலேஷன், ஸ்மாட்4 உடனான அதன் தொடர்பு மற்றும் கருவுக்குள் அதன் இடமாற்றம் ஆகியவற்றைத் தூண்டுகிறது, அங்கு அது கோல்4 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இருப்பினும், DN இல் Smad1 இணைப்பான் டொமைனின் (pSmad1L) முக்கியத்துவத்தின் அடிப்படையிலான வழிமுறைகளை எந்த ஆய்வும் தெளிவுபடுத்தவில்லை. மேலும், நீரிழிவு நிலைமைகளின் கீழ் ஸ்மாட்3 சிக்னலிங் பாதையின் துல்லியமான பங்கு முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, இதில் ஸ்மாட் 1 மற்றும் ஸ்மாட் 3 சிக்னலிங் இடையே உள்ள தொடர்பு உட்பட. இந்த ஆய்வுக் கட்டுரையானது, DN ஐத் தணிக்க pSmad1L மிகவும் முக்கியமானது என்றும், நீரிழிவு நிலையில் உள்ள Smad1 மற்றும் Smad3 சமிக்ஞைகளுக்கு இடையேயான புதிய மூலக்கூறு இடைவினையானது நாவல் சிகிச்சை முகவர்களை எளிதாக்கும் என்றும் காட்டுகிறது.