ஆன்டிவைரல்ஸ் & ஆன்டிரெட்ரோவைரல்ஸ் ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 1948-5964
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 1948-5964
கரின் எஸ் கு, டெரிக் டி குட்மேன், ஆண்ட்ரூ எஸ் பே, மைக்கேல் டி மில்லர், ஹாங்மேய் மோ மற்றும் எவ்குனியா எஸ் ஸ்வரோவ்ஸ்காயா
டெகோபுவிர் (GSâ€'9190) என்பது ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (HCV) அல்லாத நியூக்ளியோசைட் NS5B பாலிமரேஸ் தடுப்பானாகும், இது HCV-பாதிக்கப்பட்ட மரபணு வகை (GT) 1 நோயாளிகளில் HCV பிரதிபலிப்பைத் திறம்பட தடுக்கிறது. NS5B Y448H பிறழ்வு டெகோபுவிர் பெறும் நோயாளிகளில் அடிக்கடி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பிறழ்வு ஆகும். இந்த ஆய்வில், Y448H இயக்கவியலைக் கண்காணிக்கவும், HCV-பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் மற்றும் பிரதி செல்களில் முன்பே இருக்கும் Y448H அளவை மதிப்பிடவும் அல்லீல்-குறிப்பிட்ட PCR (AS-PCR) ஐப் பயன்படுத்தினோம். Y448H ASPCR ஆனது டெகோபுவிருடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ரெப்ளிகான் செல்கள் மற்றும் 8 நாட்கள் டெகோபுவிர் மோனோதெரபியைப் பெற்ற HCVinfected GT 1 நோயாளிகளின் மாதிரிகளை சோதிக்க 0.5% மதிப்பீட்டைக் கொண்டு உருவாக்கப்பட்டது. மக்கள்தொகை வரிசைமுறை மூலம், ஆய்வில் பதிவுசெய்யப்பட்ட 65 நோயாளிகளில் எவரிடமிருந்தும் சீரம் மாதிரிகளில் Y448H கண்டறியப்படவில்லை. அதிக உணர்திறன் கொண்ட AS-PCR ஐப் பயன்படுத்தி, Y448H 62/65 நோயாளிகளில் அடிப்படை நிலையில் மதிப்பிடப்பட்டது மற்றும் 5/62 நோயாளிகளில்> 0.5% கண்டறியப்பட்டது. 8 நாள் டெகோபுவிர் மோனோதெரபியின் போது Y448H பிரதி இயக்கவியலைக் கண்காணிக்க நீளமான நோயாளி மாதிரிகள் சோதிக்கப்பட்டன. 0.025% (-3.6 log10) இன் இடைநிலை அடிப்படை Y448H அதிர்வெண்ணை விரிவுபடுத்துவதற்கு விகாரி வைரஸின் பிரதி இயக்கவியல் பயன்படுத்தப்பட்டது. ஜிடி 1பி டெகோபுவிர்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ரெப்ளிகான் செல்கள் இன் விட்ரோ தேர்வுக்கு, முன்பே இருக்கும் Y448H அளவுகள் 0.015% (-3.8 log10) என மதிப்பிடப்பட்டது. Y448H இன் முன்பே இருக்கும் நிலைகள், Y448H ஐத் தேர்ந்தெடுக்கும் NS5B அல்லாத நியூக்ளியோசைட் பாலிமரேஸ் தடுப்பான்களின் உகந்த அளவுகளுடன் மோனோதெரபியின் போது அதிகபட்சமாக 3.6 log10 HCV RNA குறைப்பை பரிந்துரைக்கிறது. இந்த முடிவுகள் நோயாளியின் வைரஸ் பதிலைக் கணிப்பதற்கும், அதிகபட்ச ஆன்டிவைரல் பதிலைச் சிறப்பாக அடைய ஆய்வு வடிவமைப்புகளுக்கும் உதவுகின்றன.