கட்டி ஆராய்ச்சி இதழ்
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2684-1258
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2684-1258
ரோசா நூரிவா
டி-செல் சகிப்புத்தன்மை வெற்றிகரமான புற்றுநோய் நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு ஒரு பெரிய தடையாக உள்ளது; எனவே, நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையை உடைப்பதற்கான உத்திகளை உருவாக்குவதற்கு அதிக முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகிறது. இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட லிம்போமா கட்டிகளுக்குள் ஊடுருவிய CD8+ T செல்களில் E3 ubiquitin ligase Grail இன் வெளிப்பாடு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்றும் கிரெயில்-குறைபாடு நீண்ட கால கட்டிக் கட்டுப்பாட்டை வழங்குகிறது என்றும் இங்கு நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். முக்கியமாக, கிரெயில்-குறைபாடுள்ள CD8+ T செல்களின் சிகிச்சைப் பரிமாற்றம் நிறுவப்பட்ட கட்டிகளை அடக்குவதற்கு போதுமானதாக இருந்தது. இயந்திரவியல் ரீதியாக, கிரெயிலின் இழப்பு சிடி8+ டி செல்களின் கட்டி எதிர்ப்பு வினைத்திறன் மற்றும் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தியது. கூடுதலாக, கிரெயில் குறைபாடுள்ள CD8+ T செல்கள் அதிகரித்த IL-21R வெளிப்பாடு மற்றும் IL-21 சிக்னலுக்கு அதிக-பதிலளிப்பதை வெளிப்படுத்தியது, ஏனெனில் கிரெயில் IL-21R எங்கும் பரவுதல் மற்றும் சீரழிவை ஊக்குவிக்கிறது. மேலும், லிம்போமா நோயாளிகளிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட CD8+ T செல்கள் சாதாரண நன்கொடையாளர்களுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக அளவு கிரெயில் மற்றும் குறைந்த அளவு IL-21R ஐ வெளிப்படுத்தியது. ஒட்டுமொத்தமாக, கிரெயில் என்பது CD8+ T செல் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு முக்கியமான காரணியாகும் மற்றும் CTL செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்கான சாத்தியமான இலக்காகும் என்பதை எங்கள் தரவு நிரூபிக்கிறது. AT செல் என்பது ஒரு வகையான லிம்போசைட் ஆகும், இது தைமஸ் உறுப்பில் உருவாகிறது (அதன் விளைவாக பெயர்) மற்றும் பாதுகாப்பான எதிர்வினையில் ஒரு குவிய வேலையை எடுத்துக்கொள்கிறது. நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு நுண்ணுயிரிகளை உயிரணு மேற்பரப்பில் உள்ள T-செல் ஏற்பியின் அருகாமையால் வெவ்வேறு லிம்போசைட்டுகளிலிருந்து அடையாளம் காண முடியும். இந்த அழிக்க முடியாத செல்கள் முன்னோடி உயிரணுக்களாகத் தொடங்கி, எலும்பு மஜ்ஜையிலிருந்து பெறப்பட்டு, தைமஸ் உறுப்புக்குச் சென்றவுடன் சில குறிப்பிட்ட வகை டி செல்களாக உருவாகின்றன. நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு நுண்ணுயிரிகளைப் பிரிப்பது அவர்கள் தைமஸை விட்டு வெளியேறிய பிறகு கணிசமாக தொடர்கிறது. வெளிப்படையான, பிரிக்கப்பட்ட T செல்களின் சேகரிப்புகள், பாதுகாப்பான தொடர்புடைய திறன்களின் வகைப்படுத்தலை வழங்குவதன் மூலம் உணர்திறன் இல்லாத எதிர்வினையைக் கட்டுப்படுத்துவதிலும் உருவாக்குவதிலும் குறிப்பிடத்தக்க வேலையைக் கொண்டுள்ளன. இந்த திறன்களில் ஒன்று, ஊடுருவ முடியாத குறுக்கீடு செல் கடந்து செல்வது, மேலும் இது T செல்களால் சில வெவ்வேறு வழிகளில் செய்யப்படுகிறது: CD8+ T செல்கள், இல்லையெனில் "எக்ஸிகியூஷனர் செல்கள்", சைட்டோடாக்ஸிக் ஆகும் - இது வீரியம் மிக்க வளர்ச்சியைப் போலவே தொற்று அசுத்தமான செல்களையும் நேரடியாகக் கொல்லும் என்பதைக் குறிக்கிறது. செல்கள். CD8+ T செல்கள் சைட்டோகைன்கள் எனப்படும் சிறிய கொடியிடும் புரதங்களைப் பயன்படுத்துவதற்குத் தயாராக உள்ளன, இது ஒரு அழிக்க முடியாத எதிர்வினையை ஏற்றும்போது வெவ்வேறு செல்களைச் சேர்க்கிறது. T செல்களின் மாற்று மக்கள்தொகை, CD4+ T செல்கள், "உதவி செல்களாக" வேலை செய்கின்றன. சிடி8+ எக்ஸிகியூஷனர் டி செல்கள் போல் இல்லை, இந்த சிடி4+ அசிஸ்டென்ட் டி செல்கள், வெளிப்புறமாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட செல்களை அறுத்து ஒரு ரவுண்டானா வழியில் செயல்படுகின்றன: பாதுகாப்பான கட்டமைப்பின் வெவ்வேறு பகுதிகள் குறிப்பிட்ட, ஆபத்தைக் கண்டதா என்பதை அவை தீர்மானிக்கின்றன. Aide T செல்கள் கூடுதலாக சைட்டோகைன் இயக்கத்தைப் பயன்படுத்தி நிர்வாக B செல்களை நேரடியாகவும் மற்ற செல் மக்களையும் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது. நிர்வாக T செல்கள் இந்த உயிரணுக்களில் ஒரு சந்தேகத்திற்கு இடமில்லாத மக்கள்தொகை ஆகும். நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு" எதிர்வினை).எனவே இந்த நிர்வாக டி செல்கள் "சைலன்சர்" டி செல்கள் என நியமிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்தச் சமமான சுய-திறந்த எண்ணம் கொண்ட செல்கள் வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி உயிரணுக்களால் இணைக்கப்பட்டு, கட்டி உயிரணுக்களுக்கு எதிரான ஒரு அழிக்க முடியாத எதிர்வினையை அங்கீகரிக்கிறது. அனைத்து T செல்களும் எலும்பு மஜ்ஜையில் வாழும் சி-கிட்+ஸ்கா1+ ஹீமாடோபாய்டிக் வேறுபடுத்தப்படாத உயிரினங்களிலிருந்து (HSC) தொடங்குகின்றன. இப்போது மீண்டும், ஆரம்ப நிலை முன்னேற்றத்தின் போது வேர் கருவின் கல்லீரலாக இருக்கலாம். அந்த கட்டத்தில் HSC ஆனது மல்டிபோடென்ட் பெஜெட்டர்களாக (MPP) பிரிக்கிறது, அவை மைலோயிட் மற்றும் லிம்பாய்டு செல்கள் இரண்டையும் பெறுவதற்கான வாய்ப்பைக் கொண்டுள்ளன. அந்த கட்டத்தில் பிரிக்கும் செயல்முறை ஒரு பொதுவான லிம்பாய்டு பிஜெட்டருக்கு (CLP) தொடர்கிறது, இது T, B அல்லது NK செல்களாக பிரிக்கலாம். அந்த நேரத்தில் இந்த CLP செல்கள் இரத்தத்தின் மூலம் தைமஸுக்கு இடம்பெயர்கின்றன, அங்கு அவை பொறிக்கப்படுகின்றன. தைமஸில் காணப்படும் மிகவும் நேரமான செல்கள் சிடி4 அல்லது சிடி8 இணை ஏற்பியை வெளிப்படுத்தாததால், இரு மடங்கு எதிர்மறை என்று பெயரிடப்பட்டது. சமீபத்தில் காட்டப்பட்ட CLP செல்கள் CD4-CD8-CD44+CD25-ckit+ செல்கள் ஆகும், மேலும் அவை ஆரம்பகால தைமிக் பெகெட்டர்ஸ் (ETP) செல்கள் என்று பெயரிடப்பட்டுள்ளன. இந்த செல்கள் அந்த நேரத்தில் தொடர்ச்சியான பிரிவை அனுபவிக்கும் மற்றும் சி-அலகு குறைக்கும் மற்றும் DN1 செல்கள் என்று பெயரிடப்படுகின்றன.