ஸ்மிருதி கனங்காட்
கார்சினோஜெனிசிஸ் என்பது உயிரணுப் பிரிவு செயல்பாடுகளில் ஏற்படும் அசாதாரணங்களின் விளைவாகும், இது உயிரணுக்களின் தடையற்ற பெருக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. அனைத்து வகையான புற்றுநோய்களுக்கும் "சிகிச்சை" கண்டுபிடிப்பதற்கான திறவுகோல், உயிரணு சுழற்சி கட்டுப்பாட்டின் பற்றாக்குறையின் அடிப்படை மரபணு வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது மற்றும் புற்றுநோய் செல்களை நோக்கி நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் மரபியல் (நோய் எதிர்ப்பு கண்காணிப்பில் இருந்து கட்டி எவ்வாறு தப்பிக்கிறது) என்பதைப் புரிந்துகொள்வது. தற்போது பிரபலமான நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி சிகிச்சைகள் போன்ற பயனுள்ள நோயெதிர்ப்பு அடிப்படையிலான சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்கத் தொடங்குங்கள். இந்த மதிப்பாய்வு வளர்ச்சி காரணி-பீட்டாவின் (TGF-β) சிக்னலிங் பாதைகளை மூலக்கூறு நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் பங்கின் மீது கவனம் செலுத்துகிறது, அத்துடன் நாவல் பயோமார்க்ஸர்கள் மற்றும் நாவல் சிகிச்சைக்கான இலக்குகளைக் கண்டறியும் சாத்தியக்கூறுகளுடன் புற்றுநோயாகும். TGF-β என்பது பல்துறை சைட்டோகைன் மற்றும் இது சாதாரண வளர்ச்சி மற்றும் கட்டி வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இது ஒரு ப்ளோட்ரோபிக் சைட்டோகைன் ஆகும், இது பல்வேறு உயிரணுக்களில் மாறுபட்ட விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் நிச்சயமாக செல்லுலார் மாற்றம் (எபிதீலியல் டு மெசன்கிமல் ட்ரான்சிஷன் போன்றவை) படையெடுப்பு, நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை ஒழுங்குபடுத்துதல் (டி செல் பதில்கள் மற்றும் நுண்ணுயிர் மாற்றங்கள் போன்றவற்றில் புற்றுநோய் செல்கள் சுரண்டலாம். இடம்பெயர்தல் (மெட்டாஸ்டாசைஸ்) எனவே, TGF-β பதில் தொடர்புடையது உடலின் வளர்ச்சி மற்றும் இயல்பான செயல்பாடுகள் மற்றும் புற்றுநோயை மாற்றியமைப்பதில், TGF-β சமிக்ஞை பாதையின் விளைவுகளை அவிழ்ப்பது, சாதாரண செல்களை நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ தூண்டுவதில் அல்லது மாற்றுவதில் அதன் அடிப்படை மூலக்கூறு பங்கைப் பற்றிய ஆழமான புரிதலுக்கு வழிவகுக்கும். புற்றுநோயை உருவாக்கும் TGF-β அடிப்படையிலான துவக்க செயல்முறையின் மூலக்கூறு வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வது எதிர்காலத்திற்கான புதிய இலக்குகளைக் கண்டறிய உதவும். TGF-β மற்றும் புற்றுநோயின் பங்கு பற்றிய சூழலில், கட்டி நிறுவப்படுவதற்கு முன் சிகிச்சை தலையீடு (FSTL3) முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஏனெனில் FSTL3 புரதங்களின் TGF குடும்பத்தின் உறுப்பினரான Activin A ஐ பிணைத்து செயலிழக்கச் செய்கிறது. ஆக்டிவின் ஏ மார்பக புற்றுநோய் செல்களில் அதிக அளவு வெளிப்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. ஆக்டிவினின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் செயலுக்கு மார்பகப் புற்றுநோய் செல்கள் உணர்திறன் இல்லாததாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இந்த உணர்திறன் இழப்பு, ஃபோலிஸ்டாடின் மற்றும் FSTL3 போன்ற ஃபோலிஸ்டாடின் தொடர்பான மரபணுக்கள் (FLRG) ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டினால் ஏற்படுகிறது, இது ஆக்டிவின் A உடன் அதிக தொடர்புடன் பிணைக்கிறது, இதனால் ஆக்டிவின் A இன் வளர்ச்சி தடுக்கும் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. மனிதக் கட்டிகளில் எஃப்எஸ்டிஎல்3 வெளிப்பாடு நிலைகள் வேறுபட்டாலும், முந்தைய ஆய்வுகள் ஆக்கிரமிப்பு மார்பகப் புற்றுநோய் கட்டிகளில் எஃப்எஸ்டிஎல்3 அதிகமாக இருப்பதாகக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், மார்பக புற்றுநோய் கட்டிகளில் உள்ள FSTL3 வெளிப்பாடு அளவுகள், கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புள்ளதா என்பது இன்னும் தெரியவில்லை. கட்டமைப்பு ரீதியாக, FSTL3 ஆனது ஆக்டிவின் A உடன் FSTL3 புரதத்தின் N-டெர்மினஸின் வலுவான தொடர்பு காரணமாக மற்ற TGF-β சூப்பர்ஃபாமிலி லிகண்ட்களை விட ஆக்டிவின் A உடன் மிகவும் வலுவான தொடர்புடன் பிணைக்கிறது.எனவே இந்த சிக்கலில் நாம் முக்கியமாக பேசுவது என்னவென்றால், TGF மற்றும் செல் சுழற்சி நிகழ்வுகளுடன் தொடர்புடைய பிற கீழ்நிலை மூலக்கூறுகளுடன் மார்பக புற்றுநோயில் FSTL3 விரும்பிய பயோமார்க்ராக இருக்க முடியுமா என்பதுதான்.