ஜர்னல் ஆஃப் செல் சயின்ஸ் & தெரபி
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2157-7013
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2157-7013
Xin Wang, Kenta Hatatani, Yirong Sun, Toshihiko Fukamachi, Hiromi Saito மற்றும் Hiroshi Kobayashi
இரத்தம் மற்றும் திசுக்களின் pH மதிப்புகள் பொதுவாக 7.4 சுற்றி ஒரு குறுகிய வரம்பில் பராமரிக்கப்படுகின்றன என்றாலும், புற்றுநோய் கூடுகள், அழற்சி லோகி மற்றும் இன்ஃபார்க்ஷன் பகுதிகள் போன்ற சில நோயுற்ற பகுதிகள் அமிலமயமாக்கப்படுகின்றன. தற்போதைய ஆய்வில், டி.சி.ஆர் சிக்னலில் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் அமில pH இன் விளைவு மனித கடுமையான லுகேமியா டி செல் லைன் ஜுர்காட் செல்கள் மூலம் ஆராயப்பட்டது, ஏனெனில் டி செல் ஊடுருவல் பெரும்பாலும் அமில நோயுற்ற பகுதிகளில் காணப்படுகிறது. CD3-ξ ZAP-70 மற்றும் PLC-γ1 இன் பாஸ்போரிலேஷன் அளவுகள் OKT-3, எதிர்ப்பு CD3 ஆன்டிபாடியால் தூண்டப்பட்டது, pH 7.6 இல் இருந்ததை விட pH 6.3 இல் அதிகமாக இருந்தது. OKT-3 ஆல் தூண்டப்பட்ட PLC-γ1 இன் செயல்படுத்தல், pH 7.6 இல் CD28.6, ஆன்டி-சிடி28 ஆன்டிபாடியுடன் இணை தூண்டுதலால் மேலும் அதிகரிக்கப்பட்டது, ஆனால் pH 6.3 இல் இல்லை. சைட்டோசோலிக் இலவச கால்சியம் அயனிகளின் அளவு pH 6.3 இல் OKT-3 ஐச் சேர்ப்பதன் மூலம் அதிக அளவில் அதிகரிக்கப்பட்டது, OKT-3 மற்றும் CD28.6 ஐ pH 7.6 இல் சேர்ப்பதன் மூலம் ஒப்பிடப்பட்டது. CD28.6 ஐ மேலும் சேர்ப்பது OKT-3 ஆல் தூண்டப்பட்ட சைட்டோசோலிக் இலவச கால்சியம் அயனிகளின் அளவை pH 6.3 இல் குறைத்தது. பிளாஸ்மா மென்படலத்தில் உள்ள Ca2+ சேனல்களின் சக்திவாய்ந்த தடுப்பானான BTP2 ஆல் Ca2+ அணிதிரட்டல் pH 7.6 இல் வலுவாக தடுக்கப்பட்டது, அதே நேரத்தில் pH 6.3 இல் தடுப்பு பலவீனமாக இருந்தது. pH 6.3 இல் Ca2+ அணிதிரட்டல் ZAP-70 மற்றும் LAT ஐச் சார்ந்தது, ஆனால் SLP-76 அல்ல. pH குறைவதால் ERK மற்றும் p38 இன் செயல்படுத்தல் அதிகரித்தது. ZAP-70 இல் pH 6.3 இல் ஜுர்கட் விகாரி குறைபாடு உள்ள OKT-3 முன்னிலையில் ERK2 இன் செயல்பாடு எதுவும் காணப்படவில்லை, அதே சமயம் ERK1
இந்த விகாரத்தில் OKT-3 சேர்ப்பதன் மூலம் செயல்படுத்தப்பட்டது IL-2 இன் வெளிப்பாடு pH 6.3 இல் OKT-3 அல்லது OKT-3 மற்றும் CD28.6 ஆல் தூண்டப்படவில்லை. இந்த முடிவுகள் சிடி3 தூண்டுதலால் தொடங்கப்பட்ட டிசிஆர் சிக்னலிங் ஜுர்காட் செல்களில் அமில pH இல் மிகவும் செயலில் உள்ளது மற்றும் அதன் பாதை வெவ்வேறு pH நிலைகளின் கீழ் பகுதிகளில் வேறுபட்டது.