ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

C57BL/6 sle1, sle2 மற்றும் sle3 இல் உள்ள உணர்திறன் லோகி, அர்ஜினைனுக்கு செறிவூட்டப்பட்ட CDR-H3 வரிசைகளின் புறத் தேர்வை மாற்றும் மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளது.

முகமது காஸ், பீட்டர் டி பர்ரோஸ் மற்றும் ஹாரி டபிள்யூ ஷ்ரோடர்

சிஸ்டமிக் லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் (SLE) என்பது பல்வேறு உடல் உறுப்புகளில் டிஎஸ்-டிஎன்ஏ பிணைப்பு தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகள் படிவதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படும் மல்டிஃபாக்டோரியல் ஆட்டோ இம்யூன் நோயாகும். இந்த ஆன்டிபாடிகள் பி செல் தொகுப்பின் கலவையைக் கட்டுப்படுத்தத் தவறியதன் விளைவாகும். உகந்த B செல் தொகுப்பின் வளர்ச்சியானது அமினோ அமில கலவை மற்றும் ஆன்டிஜென் பிணைப்பு தளத்தின் மையத்தில் உள்ள இயற்பியல் வேதியியல் பண்புகளை சார்ந்துள்ளது, இது பிராந்திய கனரக சங்கிலியை (CDR-H3) தீர்மானிக்கும் மூன்றாவது நிரப்புத்தன்மை ஆகும். திறமைக் கட்டுப்பாடு என்பது டைரோசின் போன்ற ஹைட்ரோஃபிலிக் அமினோ அமிலங்களுக்கான நேர்மறைத் தேர்வையும், ஹைட்ரோபோபிக் மற்றும் சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமிலங்களின் எதிர்மறைத் தேர்வையும் உள்ளடக்கியது, குறிப்பாக CDR-H3 க்குள் அர்ஜினைனைக் கொண்டிருக்கும். SLE நோயாளிகளிடம் இருக்கும் dsDNA எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் ஆரோக்கியமான நபர்களிடம் உள்ளன, ஆனால் குறைந்த அளவில், ஏனெனில் dsDNA-குறிப்பிட்ட B செல்கள் தொகுப்பிலிருந்து நீக்கப்படுகின்றன, ஆனால் SLE நோயாளிகளில் பெருக்கப்படுகின்றன. இந்த ஆன்டிபாடிகள் CDR-H3 இல் அர்ஜினைன் எச்சங்களைக் கொண்டிருக்கின்றன, குறிப்பாக 99-102 நிலைகளில், அவை டிஎன்ஏ முதுகெலும்பில் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட பாஸ்பேட் குழுக்களை பிணைக்க வைக்கப்படுகின்றன. மூன்று மரபணு இடைவெளிகள், அதாவது குரோமோசோம் 1 இல் sle1, குரோமோசோம் 4 இல் sle2 மற்றும் குரோமோசோம் 7 இல் sle3 ஆகியவை SLE பாதிப்புடன் தொடர்புடையதாகக் கண்டறியப்பட்டது. சிடிஆர்-எச்3 அமினோ அமில கலவையை கட்டுப்படுத்தத் தவறியதன் விளைவாக SLE இல் ds-DNA பிணைப்பு ஆன்டிபாடிகளின் வளர்ச்சி ஏற்படலாம் என்று நாங்கள் அனுமானித்தோம். இந்த ஆட்டோ-ரியாக்டிவ் ஆன்டிபாடிகளை வெளிப்படுத்தும் B செல்களின் உயிர்வாழ்வு/விரிவாக்கத்தை அனுமதிப்பதில் SLE கான்ஜெனிக் லோகி தனித்துவமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று நாங்கள் முன்மொழிந்தோம். DH மரபணு பிரிவுகளின் கிருமி கலவையை மாற்றுவதன் மூலம் CDR-H3 இன் கலவையை மாற்றுவதே எங்கள் உத்தியாக இருந்தது. 99-102 நிலைகளில் டைரோசின் குறையும் போது அர்ஜினைனுக்காக செறிவூட்டப்பட்ட ΔD-iD மாற்றப்பட்ட அலீலை உருவாக்கினோம். CDR-H3 அர்ஜினைனைக் கொண்ட B செல்களின் வளர்ச்சி மற்றும் பராமரிப்பில் வெவ்வேறு SLE இடங்களின் செல்வாக்கை நாங்கள் கண்காணித்தோம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் sle கான்ஜெனிக் அல்லீல்கள் இருப்பதால் புற B செல் தேர்வு மாற்றப்படுகிறது, இது ds-DNA ஐ பிணைக்கும் தன்னியக்க ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கக்கூடிய B செல்களை கடந்து செல்ல அனுமதிக்கிறது என்ற எங்கள் கருதுகோளை ஆதரிக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் SLE இல் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்தியை அடக்குவதற்கான சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்க உதவலாம்.