எலும்பு ஆராய்ச்சி இதழ்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

SRT2183 மற்றும் SRT1720, ஆனால் ரெஸ்வெராட்ரோல் அல்ல, Sirt1 இன் இருப்பு அல்லது இல்லாத நிலையில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் உருவாக்கம் மற்றும் மறுஉருவாக்கத்தைத் தடுக்கிறது

ராம்குமார் தியாகராஜன், மரியா ரோட்ரிக்ஸ் கோன்சலஸ், கேத்தரின் ஜா, கென்னத் லாட் செல்டீன், மிரேயா ஹெர்னாண்டஸ், மன்ஹுய் பாங், புரூஸ் ராபர்ட் ட்ரோயன்*

பின்னணி: ஆஸ்டியோகிளாஸ்டிக் எலும்பு மறுஉருவாக்கம் வயதானவுடன் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அதிகரிக்கிறது, இது பலவீனமான மற்றும் உடையக்கூடிய எலும்புகளால் வகைப்படுத்தப்படும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. எலிகள் அவற்றின் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களில் இருந்து Sirt1 அகற்றப்படும்போது அதிக எலும்பு மறுஉருவாக்கம் மற்றும் மோசமான எலும்பு நிறை ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகின்றன. காட்டு-வகை (WT) மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் குறிப்பிட்ட Sirt1 நாக் அவுட் ஆகியவற்றிலிருந்து பெறப்பட்ட முதன்மை சுட்டி எலும்பு மஜ்ஜை செல்களில் (BMC கள்) ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் உருவாக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டில், புட்டேட்டிவ் Sirt1 ஆக்டிவேட்டர்கள், ரெஸ்வெராட்ரோல் (RSV), SRT2183 மற்றும் SRT1720 ஆகியவற்றின் முன்னாள் விவோ தாக்கங்களை நாங்கள் இங்கு ஆராய்ந்தோம். OC-Sirt1KO) எலிகள் மற்றும் RAW264.7 இல் சுட்டி மேக்ரோபேஜ் செல் கோடு.

முடிவுகள்: SRT2183 மற்றும் SRT1720 ஆகியவை BMCகள் மற்றும் RAW264.7 கலங்களில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்கள் மற்றும் ஆக்டின் பெல்ட்கள் உருவாவதைத் தடுக்கின்றன, ஆனால் RSV இல்லை. OC-Sirt1KO எலிகள் குறைந்த எலும்பு தாது அடர்த்தியை வெளிப்படுத்தியதையும் நாங்கள் கவனித்தோம், மேலும் இந்த எலிகளிலிருந்து அறுவடை செய்யப்பட்ட BMC கள் லிட்டர்மேட் கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து அறுவடை செய்யப்பட்ட BMC களை விட அதிக ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களை அளித்தன. சுவாரஸ்யமாக, SRT2183 மற்றும் SRT1720 இரண்டும் OCSirt1KO எலிகளிலிருந்து BMC களில் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் மற்றும் ஆக்டின் பெல்ட் உருவாக்கத்தைக் குறைத்தன. SRT2183 மற்றும் SRT1720 ஆகியவை முறையே 3 மற்றும் 6 மணி நேரத்திற்குள், WT எலிகளின் BMC களில் இருந்து உருவாக்கப்பட்ட முதிர்ந்த ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் ஆக்டின் பெல்ட்களை கணிசமாக சீர்குலைத்தன. மேலும், இந்த கலவைகள் முதிர்ந்த ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் மறுஉருவாக்கம் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன, அதே சமயம் RSV தடுக்கவில்லை.

முடிவு: எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் SRT2183 மற்றும் SRT1720 முதிர்ந்த ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட்களின் ஆக்டின் பெல்ட்களை சீர்குலைப்பதன் மூலம் எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தைத் தடுக்கின்றன, ஆக்டின் பெல்ட் உருவாவதைத் தடுக்கின்றன மற்றும் Sirt1 இல்லாவிட்டாலும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டோஜெனீசிஸைத் தடுக்கின்றன. எனவே, இந்த சேர்மங்களின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையானது Sirt1 செயல்பாட்டிற்கு அப்பால் விரிவடைந்து, ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் தொடர்புடைய எலும்பு இழப்பைக் குறைப்பதில் சாத்தியமான புதிய சிகிச்சைகளுக்கு வழி வகுக்கும்.