ஜர்னல் ஆஃப் செல் சயின்ஸ் & தெரபி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

தைமிக் ஸ்ட்ரோமல் லிம்போபொய்டினுக்கான shRNA: நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸிற்கான ஒரு நாவல் சிகிச்சை அணுகுமுறை

சுங்-ஜென் ஹங், ஷு-ஃபென் லியு, குவோ-ஜெங் லியு, பெய்-ஃபாங் ஹ்சீஹ், லியா-யே சுவாங், ஜின்-யூ குஹ், சாங்-சி ஹ்சீஹ், யு-ஜு ஹங், யோவ்-லிங் ஷியூ மற்றும் யாங் யூ-லின்

தைமிக் ஸ்ட்ரோமல் லிம்போபொய்டின் (TSLP) சமீபத்தில் Th2 பதில்களுக்கான முதன்மை சுவிட்சாக அடையாளம் காணப்பட்டது. இந்த ஆய்வு நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸில் TSLP இன் பங்கைப் பற்றி விவாதிக்கிறது. TGF-β1 (ஒரு ஃபைப்ரோஜெனிக் வளர்ச்சி காரணி) மனித நுரையீரல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் (HFL-1) TSLP புரதங்களை ஒரு டோஸ் மற்றும் நேரம்-சார்ந்த அடிப்படையில் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம். கூடுதலாக, TSLP ஒரு டோஸ்- (1 ng/ml முதல் 100 ng/ml வரை) மற்றும் நேரம்-சார்ந்த அடிப்படையில் ஃபைப்ரோனெக்டின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது, இது pSmad2/3 மற்றும் Smad4 ஆகியவற்றின் அதிகரிப்புடன் ஒத்துப்போகிறது, இது TGF-βக்கு இன்றியமையாத கீழ்நிலை சமிக்ஞை சீராக்கி ஆகும். . TSLP shRNA ஆல் TSLPயை அமைதிப்படுத்துவது TGF-β1-தூண்டப்பட்ட செல்லுலார் ஃபைப்ரோஸிஸை டைப் I TGF-β ஏற்பிகள் மற்றும் pSmad2/3 ஆகியவற்றை அடக்குவதன் மூலம் வியத்தகு முறையில் மாற்றியமைக்கிறது. விவோவில் இணையான முடிவுகள் காணப்படுகின்றன. Bleomycin-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட C57BL/6 எலிகள் இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் ஃபைப்ரோடிக் நுரையீரல் திசுக்களில் TSLP க்கு தீவிரமான கறையைக் காட்டுகின்றன. மிக முக்கியமாக, சிரியஸ் சிவப்பு மற்றும் ப்ளூமைசின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் இருந்து H&E கறை படிதல் TSLP shRNA உடன் இடமாற்றம் (இன்ட்ராநேசல் உட்செலுத்துதல் மூலம்) கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடும்போது அழற்சி செல்கள் ஊடுருவல் மற்றும் கொலாஜன் படிவு இரண்டையும் வியத்தகு முறையில் குறைக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. மேலும், முழு-உடல் ப்ளெதிஸ்மோகிராபி சோதனையானது, TSLP shRNA டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகள், ப்ளீமைசினால் தூண்டப்பட்ட காற்றுப்பாதை சுவாச எதிர்ப்பின் அதிகரிப்பைக் கணிசமாகக் குறைக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறது. எனவே, TGF-β சமிக்ஞை புரதங்களைக் குறைப்பதன் மூலம் நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை அணுகுமுறையாக TSLP shRNA ஐப் பயன்படுத்த முடியும்.