கட்டி ஆராய்ச்சி இதழ்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

MCL1 வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டைச் சார்ந்து செயல்படும் பொறிமுறையின் மூலம் அல்வோசிடிப் மற்றும் சைட்டாராபைன் மற்றும் மைட்டோக்ஸான்ட்ரோன் ஆகியவற்றைத் தொடர்ந்து AML நோயாளிகளின் தொடர் சிகிச்சை மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

டேவிட் ஜே பியர்ஸ்

பல கட்ட I/II ஆய்வுகள், சைட்டராபைன் மற்றும் மைட்டோக்ஸான்ட்ரோன் (ACM) க்கு முன் தொடர்ச்சியாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, ​​முன்னணி மற்றும் மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்ட/பயனற்ற ஏஎம்எல் இரண்டிலும் அல்வோசிடிப் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதாகக் காட்டுகின்றன. முன்னணி நோயாளிகளில், ACM ஆனது அரா-சி மற்றும் டானோரூபிகின் (7+3) உடன் 46% CR உடன் 70% முழுமையான நிவாரணம் (CR) விகிதத்தை ஏற்படுத்தியது. AML இல் அல்வோசிடிபின் மருத்துவ செயல்பாடு சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ்-9 (CDK9) மற்றும் இடையூறு CDK-9 மத்தியஸ்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஆகியவற்றின் தடுப்புடன் கணிசமாக தொடர்புடையது. MCL1 மரபணு CDK-9 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் கட்டுப்பாட்டால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் அதன் வெளிப்பாடு அல்வோசிடிப் மூலம் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. AML செல் கோடுகளுடன் கூடிய ஆய்வுகள், ACM ஒழுங்குமுறையின் தொடர் சிகிச்சையை மாதிரியாகக் கொண்டு, MCL1 வெளிப்பாடு மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவை அல்வோசிடிப் சிகிச்சையுடன் இறுக்கமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகிறது. MCL-1 மத்தியஸ்த உயிர்வாழ்வின் தொடர்பை மேலும் ஆராய, 63 காப்பகப்படுத்தப்பட்ட ACM-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மாதிரிகளில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் விவரக்குறிப்பு (BH3 ப்ரைமிங்) நோயாளிகளிடமிருந்து நேரடியாக எடுக்கப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை அல்லது சுற்றும் குண்டுவெடிப்புகளில் நடத்தப்பட்டது. AML மருத்துவ மாதிரிகளில் உள்ள BH3 ப்ரைமிங் நிலைகளின் பகுப்பாய்வில், CR எலும்பு மஜ்ஜை மாதிரிகளில் (44.5% முதன்மையானது) NOXA ப்ரைமிங், பதிலளிக்காதவர்களின் மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (NR) (5.2% முதன்மையானது) (p=0.006) கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது தெரியவந்தது. NOXA ஆனது MCL1 உடன் நேரடியாக தொடர்புகொள்வதாக அறியப்படுகிறது, ACM சிகிச்சைக்கு மிகவும் பதிலளிக்கக்கூடிய AML மாதிரிகள் MCL1 இல் அதிக உயிர்வாழும் சார்புடையதாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. NOXA மற்றும் ACM பதிலுக்கும் இடையேயான தொடர்பு, AML நோயாளிகளின் மாதிரிகளில் மற்ற அரா-சி விதிமுறைகளுக்கு பதிலைக் கணிக்கும் முதன்மை நிலைகளிலிருந்து வேறுபட்டது. இந்த வேலை ACM க்கு பதிலளிக்கக்கூடிய நோயாளிகளை அடையாளம் காண்பதற்கான சாத்தியமான பயோமார்க்கரை வெளிப்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த பயோமார்க்கர் தற்போது இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில் பரிசோதிக்கப்படுகிறது. ஆரம்பத்தில் வழங்கப்பட்ட மற்றும் பரவலாக இத்தாலியில் குவிக்கப்பட்ட தொடர்ச்சியான சிகிச்சையானது பாரம்பரிய டிரிபிள் விட அதிக அழிவு விகிதங்களை தொடர்ந்து காட்டுகிறது. சிகிச்சை. தொடர்ச்சியான சிகிச்சையானது 10-நாள் சிகிச்சையை உள்ளடக்கிய மற்றொரு நான்கு மடங்கு சிகிச்சையாகும், இதில் அமோக்ஸிசிலின் கூடுதலாக 5 நாட்களுக்கு ஒரு பிபிஐ அனுமதிக்கப்படுகிறது, பின்னர் கிளாரித்ரோமைசின் மற்றும் நைட்ரோமிடசோல் (மெட்ரானிடசோல் அல்லது டினிடாசோல்) கூடுதலாக 5 நாட்களுக்கு அனுமதிக்கப்படுகிறது. விசித்திரமாக, தொடர்ச்சியான சிகிச்சையின் இந்த முறை அதிக கிளாரித்ரோமைசின் அடைப்பு உள்ள பகுதிகளில் கூட வேலை செய்யலாம். சிகிச்சையின் ஆரம்ப 5 நாட்களுக்குள், கிளாரித்ரோமைசின்-பாதுகாப்பான விகாரங்கள் பிபிஐ-அமோக்ஸிசிலின் சிகிச்சையால் கொல்லப்படுகின்றன, மேலும் தங்கியிருக்கும் 5 நாட்களில் மூன்று முறை சிகிச்சையின் மூலம் மீதமுள்ள விகாரங்கள் அகற்றப்படுகின்றன. தொடர்ச்சியான சிகிச்சையானது இப்போது வெவ்வேறு சீரற்ற பூர்வாங்கங்களில் மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் நிலையான டிரிபிள் தெரபிக்கு பொதுவாக பயனுள்ள சாதனை உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. பொதுவாகக் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனைகளில் இல்லை என்ற போதிலும், உலகெங்கிலும் உள்ள பல்வேறு நாடுகள் மற்றும் பிரதான நிலப்பகுதிகளில் இந்த வழக்கம் அதிக அழிவு விகிதங்களை (>90%) வழங்குகிறது. இருப்பினும், இது ஒவ்வொரு புவியியல் பிரதேசத்திலும் தொடர்ந்து வேலை செய்யாமல் போகலாம் என்பதை கவனிக்க வேண்டும்.கொரியாவிலிருந்து பூர்வாங்கமாக முழுமையாக விநியோகிக்கப்படவில்லை, தொடர்ச்சியான சிகிச்சை மாறுபட்ட மற்றும் நிலையான மூன்று சிகிச்சைகளின் ஆதிக்கம் இல்லை. இங்கு இரட்டைத் தடையின் அதிக வேகத்துடன் இது அடையாளம் காணப்படலாம். தவிர, கடந்த கால ஆய்வுகள் அடிப்படையில் குறைந்த அழிவு விகிதங்களை மெட்ரோனிடஸோல் அடிப்படையிலான வழக்கமான மற்றும் டினிடாசோல் அடிப்படையிலான வழக்கத்துடன் காட்டியது.