மருத்துவ பரிசோதனைகளின் இதழ்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

BNAClamp நிகழ்நேர PCR ஐப் பயன்படுத்தி மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி T790M இன் உணர்திறன் கண்டறிதல்

ஆஸ்டின் டிங்கல், ரேச்சல் ஏ. ஹாஃப்மீஸ்டர், ஆண்ட்ரூ ஹக்கெல்பி, ஆரோன் எஸ். காஸ்ட்ரோ, மிகுவல் எம். காஸ்ட்ரோ, சுங்குன் கிம்*

மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) மீதான பிறழ்வுகள் மார்பக மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய் உட்பட பல்வேறு புற்றுநோய்களை ஏற்படுத்துகின்றன. EGFR இன் டைரோசின் கைனேஸ் டொமைனில் உள்ள T790M என்ற ஒற்றை பிறழ்வு புற்றுநோய் மருந்துகளான ஜீஃபிடினிப்க்கான பதிலைக் குறிக்கிறது, இது அத்தகைய மருந்துக்கான எதிர்ப்பின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. பிறழ்வைக் கண்டறிவது புற்றுநோய் மருந்து சிகிச்சைகள் தேவைப்படும் நோயாளிகளுக்கு பயனுள்ள சிகிச்சை விருப்பங்களை வழங்குகிறது. Bridged Nucleic Acids (BNA) ஐப் பயன்படுத்தி T790M மாற்றத்திற்கான எளிதான, விரைவான கண்டறிதல் முறையை உருவாக்க நாங்கள் முயன்றோம், இது ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகளின் கலப்பினத் தொடர்பை மேம்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது. பிஎன்ஏ-கிளாம்ப் என அழைக்கப்படும் பிஎன்ஏ தளங்களைக் கொண்ட ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள், காட்டு-வகை மரபணுக்களுக்கு எதிரான பிசிஆர் எதிர்வினையைத் தடுக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, அதிக எண்ணிக்கையிலான காட்டு-வகை மரபணுக்களுடன் கலந்த பிறழ்ந்த மரபணுக்களின் இருப்பை பாகுபடுத்த பயன்படுத்தப்பட்டது. பிஎன்ஏ-கிளாம்பிங்குடன் இணைந்த நிகழ்நேர பிசிஆர், காட்டு-வகை மற்றும் பிறழ்ந்த மரபணுக்களின் விகிதத்தைப் பொறுத்து பிசிஆர் பெருக்கத்தின் வெவ்வேறு அளவுகளைக் கண்காணிக்க அனுமதிக்கிறது. சாத்தியத்தை ஆராயும் முயற்சியில், பல 13-மெர் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடு கவ்விகள் பல்வேறு எண்ணிக்கையிலான பிஎன்ஏ தளங்களுடன் தயாரிக்கப்பட்டன. Tm மதிப்பு பகுப்பாய்வு, 9 BNA அடிப்படைகள் (BNA-clamp-9) கொண்ட கவ்விகள் காட்டு-வகை மரபணுக்களிலிருந்து பிறழ்ந்தவர்களை வேறுபடுத்துவதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று கூறுகிறது, மேலும் BNA-clamp-9 ஐப் பயன்படுத்தி உணர்திறன் சோதனைகள் கிளம்பைக் கண்டறியும் திறனைக் கொண்டிருப்பதை வெளிப்படுத்தியது. காட்டு-வகை மரபணுக்களில் T790M பிறழ்வின் 0.1% அல்லது குறைவான நிலைகள். மேலும், மூலக்கூறு இயக்கவியல் (MD) உருவகப்படுத்துதல்கள் மூலம் பிணைப்பு கட்டமைப்புகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன, BNA-clamp-9 முதலில் கட்டமைக்கப்பட்ட BDNA கட்டமைப்பை சிதைக்கிறது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது. கூடுதலாக குடை மாதிரி மூலம், காட்டு வகைக்கு -60 kJ/mol மற்றும் பிறழ்ந்த மரபணுவிற்கு -40 kJ/mol உடன் பிணைப்பு இலவச ஆற்றல்கள் பெறப்பட்டன. இந்த பிஎன்ஏ-கிளாம்பிங் மற்றும் நிகழ்நேர பிசிஆர் தொழில்நுட்பம் எதிர்காலத்தில் மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமான பிறழ்வுகளைக் கண்டறிய ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய வழியை வழங்கக்கூடும்.