ஜர்னல் ஆஃப் செல் சயின்ஸ் & தெரபி
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2157-7013
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2157-7013
நிக்கோல் ஷூமன், எலிசா கீபேக் மற்றும் வொல்ப்காங் உகெர்ட்
சைட்டோகைன் ஏற்பி பொதுவான காமா சங்கிலியின் (γc) குறைபாட்டால் ஏற்படும் X-இணைக்கப்பட்ட கடுமையான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு (SCID-X1), கிளினிக்கில் மரபணு சிகிச்சை மூலம் வெற்றிகரமாக சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது. இருப்பினும், ஒலிகோக்ளோனலிட்டி இழப்புக்கு முன்னதாக பல நோயாளிகளுக்கு லுகேமியாவின் நிகழ்வு ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்களின் மரபணு மாற்றத்திற்கு உள்ளார்ந்த ஆபத்துடன் தொடர்புடையது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. இந்த ஆய்வில், மரபணு மாற்றப்பட்ட செல்களை குறிப்பிட்ட நீக்குதலை அனுமதிக்கும் பாதுகாப்பு அணுகுமுறையை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். இதற்காக, முரைன் γc புரதத்தில் ஒரு சிறிய பெப்டைட் வரிசை (மைக்-டேக்) அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. மாற்றியமைக்கப்பட்ட சங்கிலியை வெளிப்படுத்தும் செல்கள் ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மூலம் மைக்-குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடி மூலம் கண்டறியப்படலாம் மற்றும் நிரப்பு காரணிகளின் முன்னிலையில் விட்ரோவில் திறம்பட குறைக்கப்படுகின்றன. மேலும், மைக்-டேக் செய்யப்பட்ட γc- கடத்தப்பட்ட எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்கள் மூலம் மறுகட்டமைக்கப்பட்ட எலிகளிலிருந்து தைமிக்-பெறப்பட்ட டி செல்கள், விவோவில் உள்ள ஆன்டிபாடி நிர்வாகத்தால் குறைக்கப்படலாம். இதேபோல், மனித மைக்-டேக் செய்யப்பட்ட γc ஐ வெளிப்படுத்தும் மனித T செல்களுக்கு குறிப்பிட்ட நிரப்பு-மத்தியஸ்த சிதைவு காணப்பட்டது. ஒரு செல் பெருக்க மதிப்பீட்டில், மாற்றியமைக்கப்பட்ட சைட்டோகைன் ஏற்பி சங்கிலி காட்டு-வகை சங்கிலியுடன் ஒப்பிடும்போது செயல்பாட்டுக் குறைபாட்டைக் காட்டவில்லை. மொத்தத்தில், SCID-X1 மரபணு சிகிச்சைக்கான பாதுகாப்பு பொறிமுறையின் ஆதாரத்தை நாங்கள் காட்டுகிறோம், இது ஒரு நோயாளியின் மோனோக்ளோனல் வளர்ச்சியைக் கண்காணிக்கும் போது மரபணு-சரிசெய்யப்பட்ட செல்களை அகற்ற அனுமதிக்கும்.