இம்யூனோதெரபி: திறந்த அணுகல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

PRPF31 இல் உள்ள R354X பிறழ்வு அழற்சியின் பதில் மற்றும் பிளவுபடுத்தலில் அதன் திறனை பாதிக்கிறது

Xiaoqiang Xiao * Fang Deng, Shaofen Huang

முன்-எம்ஆர்என்ஏ செயலாக்க காரணி 31(பிஆர்பிஎஃப்31) என்பது ஆர்என்ஏ பிளவுபடுத்துதலின் முக்கிய அங்கமாகும் மற்றும் ரெட்டினிடிஸ் பிக்மென்டோசாவின் (ஆர்பி) நோயை உண்டாக்கும் மரபணு ஆகும். முன்னதாக, PRPF31 இல் உள்ள அர்த்தமற்ற பிறழ்வு R354X ஒரு சீன RP குடும்பத்தில் RP ஐத் தூண்டுகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். இந்த பிறழ்வால் தூண்டப்பட்ட RP நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தின் அடிக்கோடிடும் மூலக்கூறு வழிமுறைகளை ஆராய்வதற்காக, R354X விகாரி, PRPF31 இன் காட்டு வகை (WT) மற்றும் HEK293T செல்களைப் பயன்படுத்தி அதனுடன் தொடர்புடைய வெற்று வெக்டரை வெளிப்படுத்தும் செல் கோடுகளை உருவாக்கினோம். குறியீட்டு ஆர்என்ஏ வரிசைமுறை (எல்என்சிஆர்என்ஏ-சீக்வென்சிங்). LncRNA வரிசைமுறையின் முடிவுகள், WT உடன் ஒப்பிடுகையில், R354X பிறழ்வு குறியீட்டு மற்றும் குறியீட்டு அல்லாத டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் பிளவுபடுத்தலை மாற்றியது. சுவாரஸ்யமாக, HEK293T மற்றும் APRE-19 கலங்களில், IFI6, OAS3 மற்றும் STAT3 போன்ற அழற்சியுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்கள், WT PRPF31 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டிற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் அவற்றின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்தின; இருப்பினும், R354X பிறழ்வு கலங்களில், அந்த மரபணுவின் வெளிப்பாடு அடிப்படை நிலைகளாகவே இருந்தது. மேலும், HEK293T இல் R354X PRPF31 ஐ வெளிப்படுத்தும் கலங்களில் அதிகரித்த H2AFX வெளிப்பாடு மற்றும் வளர்ச்சித் திறன் குறைவது கண்டறியப்பட்டது. WTக்கு மாறாக, R354X விகாரியானது HEK293T இல் Di Hydro Folate Reductase (DHFR) இல் மாறுபட்ட பிளவு மாதிரியைக் காட்டியது. IP பகுப்பாய்வின் போது, ​​R354X விகாரியானது ARPE-19 இல் CPSF1 மற்றும் SORBS1 mRNAகளுடன் அதன் பிணைப்பைக் குறைத்ததைக் கண்டறிந்தோம், மேலும் CTNNBL1 உடன் அதன் பிணைப்பு ARPE-19 கலங்களிலும் குறுக்கிடப்பட்டது. மறுபுறம், R354X விகாரியும் படியெடுத்தல்களின் அளவை அதிகரித்தது. ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், PRPF31 இல் உள்ள R354X பிறழ்வு உயிரணு உயிர்வாழ்வைப் பாதித்தது, மரபணுவின் வெளிப்பாடு மற்றும் பிளவுகளை மாற்றியது. R354X பிறழ்வால் தூண்டப்பட்ட RP இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்திற்கு வீக்கம் மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றம் பங்களிக்கக்கூடும் என்று அந்த கண்டுபிடிப்புகள் குறிப்பிடுகின்றன.