ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

குளோபல் மெட்டபாலோமிக்ஸ் பயன்படுத்தி மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸின் மறுபிறப்பு-ரெமிட்டிங் அனிமல் மாடலில் உள்ள சுழற்சி வளர்சிதை மாற்றங்களின் விவரம்

மங்கலம் ஏ.கே., பாய்சன் எல்.எம்., நெமுட்லு இ, தத்தா ஐ, டெனிக் ஏ, டிஸேஜா பி, ரோட்ரிக்ஸ் எம், ரத்தன் ஆர் மற்றும் கிரி எஸ்.

மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (எம்.எஸ்) என்பது மத்திய நரம்பு மண்டலத்தின் ஒரு நாள்பட்ட அழற்சி மற்றும் டிமெயிலினேட்டிங் நோயாகும். நோயெதிர்ப்பு செல்கள், சைட்டோகைன்கள் மற்றும் சிஎன்எஸ் நோய்க்குறியியல் ஆகியவற்றின் பங்கின் அடிப்படையில் MS நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்டாலும், புழக்கத்தில் உள்ள நோய் செயல்முறையின் போது ஏற்படும் வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் பற்றி எதுவும் தெரியவில்லை. சமீபத்தில், வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் பல்வேறு நோய் செயல்முறைகளில் நோய்க்கான பங்களிப்பாக, சாத்தியமான உயிரியக்க குறிப்பான்களாக அல்லது சிகிச்சை இலக்குகளாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன. எனவே MS நோய் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்களை வரையறுக்கும் முயற்சியில், SJL எலிகளில் உள்ள சோதனையான ஆட்டோ இம்யூன் என்செபலோமைலிடிஸ் (RR-EAE) மாதிரியை மறுபரிசீலனை செய்வதைப் பயன்படுத்தி நோயின் நாள்பட்ட கட்டத்தில் பிளாஸ்மா வளர்சிதை மாற்றங்களை விவரித்தோம். நோயின் நாள்பட்ட கட்டத்தில் (நாள் 45), EAE நோயுற்ற SJL மற்றும் ஆரோக்கியமான எலிகள் ஆகியவற்றிலிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட பிளாஸ்மாவின் இலக்கற்ற உலகளாவிய வளர்சிதை மாற்ற விவரக்குறிப்பு செய்யப்பட்டது. லிப்பிட், அமினோ அமிலம், நியூக்ளியோடைடு மற்றும் ஜீனோபயாடிக் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் ஆரோக்கியமான குழுவிலிருந்து EAE ஐ வேறுபடுத்திய 44 வளர்சிதை மாற்றங்களில் (32 மேல்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மற்றும் 12 கீழ்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட) குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களுடன் மொத்தம் 282 வளர்சிதை மாற்றங்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன (p<0.05, தவறான கண்டுபிடிப்பு விகிதம் (FDR)<0.23). கியோட்டோ என்சைக்ளோபீடியா ஆஃப் ஜீன்ஸ் அண்ட் ஜெனோமிக்ஸ் (KEGG) தரவுத்தளத்தைப் பயன்படுத்தி, வேறுபட்ட வளர்சிதை மாற்றக் கையொப்பத்தை அவற்றின் உயிர்வேதியியல் பாதைகளுக்கு மேப்பிங் செய்ததில், குறிப்பிடத்தக்க அளவு மாற்றப்பட்ட (ஒருங்கிணைந்த மாற்றங்களைக் கொண்ட) அல்லது பாதிக்கப்பட்ட (முக்கிய சந்திப்புகளில் மாற்றத்தைக் கொண்ட) ஆறு முக்கிய பாதைகளைக் கண்டறிந்தோம். பித்த அமில உயிரியக்கவியல், டாரின் வளர்சிதை மாற்றம், டிரிப்டோபான் மற்றும் ஹிஸ்டைடின் வளர்சிதை மாற்றம், லினோலிக் அமிலம் மற்றும் டி-அர்ஜினைன் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் ஆகியவை இதில் அடங்கும். ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த ஆய்வு பல்வேறு வளர்சிதை மாற்ற வழிகளில் இருந்து எடுக்கப்பட்ட 44 வளர்சிதை மாற்ற கையொப்பத்தை அடையாளம் கண்டுள்ளது, இது EAE நோயின் தீவிரத்தன்மையுடன் நன்கு தொடர்புடையது, இந்த வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள் EAE/MS முன்னேற்றத்திற்கான பயோமார்க்ஸர்களாகவும் (2) புதிய சிகிச்சையை வடிவமைக்கவும் பயன்படுத்தப்படலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. MS இன் சிறந்த சிகிச்சையை அடைய வளர்சிதை மாற்ற தலையீடுகள் தற்போதைய மற்றும் பரிசோதனை சிகிச்சை முறைகளுடன் இணைக்கப்படலாம்.