ஆன்டிவைரல்ஸ் & ஆன்டிரெட்ரோவைரல்ஸ் ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

HIV-1 இன் முன்கூட்டிய மற்றும் மருத்துவ விவரக்குறிப்பு, அதன் பெற்றோர் கலவை GS-9160 உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ஒருங்கிணைந்த ஸ்ட்ராண்ட்-ட்ரான்ஸ்ஃபர் இன்ஹிபிட்டர் GS-9224

கிரெக் எஸ் ஜோன்ஸ், ரெபேக்கா ஹ்லுஹானிச், லானி எம் வீமன், ஜிம் ஜெங், வெய்ன் ஹுவான்

GS-9160 இன் பார்மகோகினெடிக் சுயவிவரத்தை மேம்படுத்தும் முயற்சியில், ஒரு சக்திவாய்ந்த (EC50=1.2 – 4 nM) ஆன்டிவைரல் ட்ரை-சைக்ளிக்
HIV-1 இன்டிகிரேஸ் (IN) ஸ்ட்ராண்ட் டிரான்ஸ்ஃபர் இன்ஹிபிட்டர் (INSTI), பல்வேறு மாற்றீடுகள் p-fluorobenzyl moiety GS-9160
ஆய்வு செய்யப்பட்டது. இந்த முயற்சியானது 5-குளோரோ-2,4-டி-புளோரோபென்சைல்
மொயட்டியைக் கொண்ட ஒரு அனலாக் GS-9224 இன் கண்டுபிடிப்புக்கு வழிவகுத்தது . GS-9224, அதன் முன்னோடியான GS-9160 ஐப் போலவே, HIV-1 க்கு எதிராக சக்திவாய்ந்த (EC50=1.3 - 9 nM) மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது
மற்றும் 2-நீண்ட டெர்மினல் ரிப்பீட்டை (2-LTR) உயர்த்துவதன் மூலம் ஒரு நம்பிக்கையான ஒருங்கிணைப்பு தடுப்பானாக செயல்படுகிறது.
HIV-1 பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் வட்டங்கள் மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு சந்திப்புகளின் குறைவு, தோல்வியுற்ற வைரஸ் ஒருங்கிணைப்பின் குறிப்பான்கள். GS-9224 உடனான வைரஸ் எதிர்ப்புத் தேர்வுகள்
HIV-1 IN இன் வினையூக்கி மைய டொமைனுக்குள் மூன்று பிறழ்வுகளை அளித்தன: G140S, L74M மற்றும் Q148K.
INSTI எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளை வெளிப்படுத்த வடிவமைக்கப்பட்ட எச்ஐவி-1 குளோன்களின் குழுவிற்கு எதிராக சோதிக்கப்பட்டபோது,
​​GS-9224 இன் சுயவிவரம் GS-9160 உடன் ஒப்பிடப்பட்டது. GS-9224 மேம்படுத்தப்பட்ட கல்லீரல் மைக்ரோசோம் நிலைத்தன்மை, சிறந்த உறிஞ்சுதல்
திறன் மற்றும் GS-9160 உடன் ஒப்பிடும்போது குறைந்த விட்ரோ குடல் வெளியேற்ற விகிதத்தை வெளிப்படுத்துகிறது. கூடுதலாக, GS-9224 ஆனது
GS-9160 (~93%) ஐ விட அதிக நாய் பிளாஸ்மா புரத பிணைப்பை (~99%) காட்டியது.
இருப்பினும், GS-9160 உடன் ஒப்பிடும்போது GS-9224 இன் மேம்படுத்தப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை, உறிஞ்சுதல் திறன் மற்றும் சீரம் புரத பிணைப்பு ஆகியவை
மேம்படுத்தப்பட்ட மருத்துவ பார்மகோகினெடிக் சுயவிவரமாக மொழிபெயர்க்கப்படவில்லை. மனித ஆரோக்கியமான பாடங்களில் ஒரு ஒற்றை-டோஸ் ஆய்வின் முடிவுகள்,
~ 1 h இன் முனைய அரை-வாழ்க்கையுடன் GS-9224 இன் விரைவான முறையான அனுமதியை வெளிப்படுத்தியது, இதன் விளைவாக
எச்.ஐ.வி-பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஒரு தினசரி அளவை ஆதரிக்காத ஒரு பார்மகோகினெடிக் சுயவிவரம்.