Jianzhou Meng, Qing He, Xiao Wang, Yan Guan, Yishuang Liu and Chunling Xiao
நோக்கம்: இந்த ஆய்வு மருந்து எதிர்ப்பு MTB க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய ஆன்டி-மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோய் (MTB) இரசாயனங்களைக் கண்டுபிடிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டது.
முறை: காசநோய் எதிர்ப்பு இரசாயனங்களைத் தேடுவதற்கு MTB H37Rv (ATCC27294) ஐப் பயன்படுத்தி ஒரு பினோடைபிக் ஸ்கிரீனிங் மாதிரி கட்டமைக்கப்பட்டது. பாக்டீரியா எதிர்ப்பு செயல்பாடுகளை உறுதிப்படுத்த, உணர்திறன் மற்றும் எதிர்ப்பு MTB விகாரங்களுக்கு நேர்மறை சேர்மங்களின் குறைந்தபட்ச தடுப்பு செறிவுகள் (MICகள்) கண்டறியப்பட்டன. மருந்து பொருத்தத்தை மதிப்பிடுவதற்கு எலிகளில் நம்பிக்கைக்குரிய கலவையின் பார்மகோகினெடிக் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற பண்புகள் மற்றும் இன்ட்ராகார்-போரல் எதிர்ப்பு MTB செயல்பாடு ஆகியவை தீர்மானிக்கப்பட்டது.
முடிவுகள்: HMPP, இந்த கலவைகளின் அசைல் ஹைட்ராசோன் ஷிஃப் அடிப்படை வழித்தோன்றல், இந்த மாதிரியின் அடிப்படையில் பெறப்பட்டது. HMPP H37Rv (MIC, 0.72 μM) மற்றும் பல மருந்து-எதிர்ப்பு MTB திரிபு (MIC, 45 μM) ஆகியவற்றைத் தடுக்கிறது. Vero மற்றும் HepG2 க்கான அரை அதிகபட்ச தடுப்பு செறிவுகள் (IC 50 ) முறையே 457.06 μM மற்றும் 720.86 μM ஆகும். hERG சேனல்களின் வால் மின்னோட்டத்தைத் தடுக்கும் IC 50 மதிப்பு 30 μM ஐ விட அதிகமாக இருந்தது. மினி-அமெஸ் பரிசோதனையின் அடிப்படையில், தலைகீழ் பிறழ்வுகளில் HMPP 3 மடங்கு அதிகரிப்பைத் தூண்டவில்லை. HMPP இன் எலிமினேஷன் காரணி 7.75 L/h/kg ஆகவும், அரை-வாழ்க்கை (t1/2) 0.37 h ஆகவும், ஸ்ப்ராக்-டாவ்லி எலிகளில் நரம்புவழி (iv) மற்றும் வாய்வழி (po) நிர்வாகத்திற்கு 1.82 h ஆகவும் இருந்தது. முரைன் பிளாஸ்மாவில் ஒரு மணி நேரம் அடைகாத்த பிறகு, HMPP ஆனது M1 மற்றும் M2 ஆக முழுமையாக நீராற்பகுப்பு செய்யப்பட்டது) HMPP ஆனது எலிகளின் நுரையீரலில் MTBயின் சுமையை 3.83 × 105 காலனி ஃபார்மிங் யூனிட்களில் (CFU) இருந்து 3.32 × 103 CFU என்ற அளவில் ஒரு மி.கி. கிலோ
முடிவு: மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு HMPP ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய பாக்டீரியா எதிர்ப்பு முகவர் என்பதை இந்த முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன.