ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2456-3102
Sepideh Khazeni மற்றும் Pegah Varamini
அறிமுகம்: இன்றைய மருந்துகளில் நோய் மிகவும் சோதனைக்குரிய பிரச்சினைகளில் ஒன்றாகும் மற்றும் ஒட்டுமொத்த மரணத்தின் முக்கிய ஆதாரமாக உள்ளது. வீரியம் மிக்க நோயாளிகளிடையே அதிக இறப்பு விகிதத்திற்குப் பின்னால் உள்ள முதன்மை நோக்கங்கள், நோய் உயிரணுக்களுக்கு அணுகக்கூடிய உதவிகரமான மற்றும் இமேஜிங் நிபுணர்களின் மோசமான திறந்த தன்மை, தேர்ந்தெடுக்கும் திறன் இல்லாமை, இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து விரைவான விலகல் மற்றும் திடமான உறுப்புகளில் நச்சுத்தன்மை ஆகியவற்றுடன் அடையாளம் காணப்படுகின்றன. இந்த முறையில், வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி செல்கள் மீது கவனம் செலுத்தி, அமைதிப்படுத்தும் கடத்தல் அணுகுமுறையானது, நோய் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சையின் போதுமான தன்மையை மேம்படுத்துவதற்கான பாரிய ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது.
புற்றுநோய் எதிர்ப்பு ஆபரேட்டர்களை வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி இடங்களுக்கு அனுப்புவது, பிரிக்கப்பட்ட மற்றும் மாறும் கவனம் செலுத்தும் இரண்டு குறிப்பிடத்தக்க வழிமுறைகளால் நிறைவேற்றப்படலாம் என்று பொதுவாக உணரப்படுகிறது. 10 நானோமீட்டர்கள் முதல் சில நூறு நானோமீட்டர்கள் அளவு வரை இயங்கும் மகத்தான அணுக்கள் மற்றும் நானோ துகள்களின் திறனைப் பொறுத்து செயலற்ற கவனம் செலுத்துகிறது, இது கட்டி நுண்ணிய சூழலில் விரிசல் கட்டி நரம்புகள் வழியாக கட்டி இடைவெளியில் பரவுவதன் மூலம் கட்டி நுண்ணிய சூழலில் வெளிப்படையாகத் திரட்டுகிறது. தவிர, தடைப்பட்ட நிணநீர்க் கழிவுகள், வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி திசுக்களுக்குள் உள்ளிடப்பட்ட மேக்ரோமிகுலூல்களைப் பராமரிப்பதற்குப் பொறுப்பாகும். வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி உயிரணுக்களின் டைனமிக் ஃபோகசிங் என்பது புற்றுநோய் எதிர்ப்பு ஆபரேட்டர்கள் மற்றும் மருந்து அடுக்கப்பட்ட நானோ துகள்களின் மாற்றத்தைச் சார்ந்து மற்றொரு அமைப்புடன் பேசுகிறது. மாற்றப்பட்ட உயிரணு இயல்பின் காரணமாக, பல வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி செல்கள் பெப்டைடுகள், ஹார்மோன்கள் மற்றும் அடிப்படை சப்ளிமெண்ட்டுகளுக்கான அதிகப்படியான அழுத்தப்பட்ட செல் மேற்பரப்பு ஏற்பிகளின் வகைப்படுத்தலைக் காட்டுகின்றன, இது நோய் செல்களை மையமாகக் கொண்ட மாறும் மருந்துகளுக்கு எண்ணற்ற புறநிலை சாத்தியத்தை அளிக்கிறது. இந்த தணிக்கை நிகழ்வுகளின் தொடர்ச்சியான திருப்பங்கள் மற்றும் லுடினைசிங் ஹார்மோன்-டிஸ்சார்ஜிங் ஹார்மோன் (LHRH) ஏற்பியைப் பயன்படுத்தும் சிறப்பம்சங்களில் மாறும் கவனம் செலுத்துவதன் மூலம் அமைதியான கடத்தல் கட்டமைப்பின் முன்னேற்றங்களை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. கோனாடோட்ரோபின்-டிஸ்சார்ஜிங் ஹார்மோன் என அழைக்கப்படும் எல்ஹெச்ஆர்ஹெச், செடட் கன்வேயன்ஸ் ஃப்ரேம்வொர்க்குகளில் கவனம் செலுத்துகிறது. மீளுருவாக்கம் திறன். LHRH இன் தூண்டுதலின் கீழ், பிட்யூட்டரி சுரப்பியில் இருந்து லுடினைசிங் ஹார்மோன் மற்றும் நுண்ணறை-ஊக்கமளிக்கும் ஹார்மோன் வெளியேற்றப்படுகிறது, இதனால், ஆண் மற்றும் பெண் இருவரில் கோனாடல் செக்ஸ் ஸ்டீராய்டு உருவாக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. அதன் ஏற்பிகளுக்கு LHRH இன் அதிகாரப்பூர்வமானது (LHRH-R) ஏற்பி மைக்ரோ திரட்டலையும் பெப்டைட்டின் மாறுவேடத்தையும் தூண்டுவதாகத் தெரிகிறது. எல்ஆர்ஹெச்ஆர்-ஆர் பிட்யூட்டரி மற்றும் வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி திசுக்களில் தொடர்பு கொள்ளப்படுகிறது. வீரியம் மிக்க கட்டிகளில் LHRH-R இன் சரியான இயல்பான வேலை இந்த கட்டத்தில் பதிவு செய்யப்படவில்லை என்ற உண்மை இருந்தபோதிலும், பல்வேறு ஆய்வுகள் LHRH பெப்டைடுகள் கட்டி வளர்ச்சியின் சுற்றுப்புறக் கட்டுப்பாட்டாளர்களாக செயல்பட முடியும் என்று முன்மொழிகின்றன. LHRH-R அதிகப்படியான அழுத்தம் ஹார்மோன்-அடிப்படை வீரியம் மிக்க திசுக்களில் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, எடுத்துக்காட்டாக, மார்பு நோய், எண்டோமெட்ரியல் வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி, கருப்பை வீரியம் மற்றும் புரோஸ்டேட் நோய், மற்றும் ஹார்மோன்-தன்னாட்சி திசுக்கள், எடுத்துக்காட்டாக, கணைய வீரியம் வளர்ச்சி, நுரையீரல் வீரியம், மெலனோமா, மற்றும் கிளியோபிளாஸ்டோமா.
பிரச்சனையின் பிரகடனம்: டிரிபிள்-நெகட்டிவ் மார்பக புற்றுநோய் (TNBC) என்பது ஒரு வலிமையான மார்பு நோய் துணை வகை. செக்ஸ்-ஹார்மோன் ஏற்பிகள் இல்லாததாலும், HER2 அதிகப்படியான வெளிப்பாடுகளாலும், மருந்துகளில் கவனம் செலுத்தக்கூடிய அணுகலுக்கு கட்டி எதிர்வினையாற்றாது. எனவே, TNBC க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு அமைதியான போக்குவரத்து கட்டமைப்பை உருவாக்குவது அவசியம். இந்த கன்வேயன்ஸ் ஃப்ரேம்வொர்க்குகளின் (டிடிஎஸ்) திறம்பட மேம்பாட்டிற்கு, வெவ்வேறு இன் விட்ரோ மாடல்கள், மருத்துவப் பரிசோதனைகள் முதல் மருத்துவப் பரிசோதனைகள் பற்றிய பயனுள்ள விளக்கத்தை அனுமதிக்கும் நோக்கத்துடன் இருக்க வேண்டும். பொதுவாக, முன் மருத்துவ பரிசோதனைகள் சோதனை நிலைமைகளின் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஏற்பாட்டில் முயற்சிக்கப்படுகின்றன. முன்கூட்டிய அறிவியலுடன் இலக்கு-வெளிப்படையான வழிமுறைகளின் அறிமுகம் மற்றும் ஆய்வுக்கு உட்பட்ட குறிப்பிட்ட கடத்தல் கட்டமைப்பிற்கு படிப்படியாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்த இயற்கை மாதிரிகளின் திட்டம், பெருகிய முறையில் சக்திவாய்ந்த முன்கூட்டிய பரிசோதனைகளைத் தூண்டுகிறது என்பதை நாங்கள் ஏற்றுக்கொள்கிறோம். இந்த விசாரணையில், லுடினைசிங் ஹார்மோன் ரிலீசிங் ஹார்மோன் ரிசெப்டரை (LHRH-R) மையமாகக் கொண்ட பல்வேறு டிடிஎஸ்களின் நடத்தையைச் சோதிக்க சில இன் விட்ரோ மாடல்களை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம் .
சோதனை வடிவமைப்பு: மூன்று மாறுபட்ட TNBC செல் லைன் (MDAMB-231) மற்றும் LHRH-R நெகடிவ் கண்ட்ரோல் செல்-லைன் (SKOV-3) ஆகியவற்றில் முன்னேற்றமடைந்த கன்ஃபோகல் லேசர் ஸ்கேனிங் மைக்ரோஸ்கோபி (CLSM) ஐப் பயன்படுத்தி இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி பரிசோதனையின் மூலம் LHRH-R இன் அதிகப்படியான அழுத்தத்தை நாங்கள் கருதினோம். எல்எச்ஆர்எச்-ஆர் லிகாண்டுடன் இணைந்த பல்வேறு டிடிஎஸ்களை எடுத்துக்கொள்வது, இந்த செல் லைன்களில் CLSM மற்றும் IncuCyte® நேரடி செல் இமேஜிங் மூலம் ஆராயப்பட்டது. IncuCyte® லைவ் செல் இமேஜிங் மூலம், LHRH-R மூலம் எடுத்துக்கொள்வதை மதிப்பிட்டோம்.
முடிவுகள்: TNBC கலங்களில் LHRH-R இன் அதிகப்படியான அழுத்தத்தை நாங்கள் பார்த்தோம், இன்னும் கட்டுப்பாட்டு கலங்களில் இல்லை. CLSM மற்றும் IncuCyte® ஐப் பயன்படுத்தி TNBC செல்கள் மூலம் LHRH-அடிப்படையிலான DDSகளை அதிக அளவில் எடுத்துக்கொள்வதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். தீவிர சோதனையை கட்டுப்படுத்தும் ஏற்பியின் நேரடி செல் இமேஜிங், LHRH-அடிப்படையிலான DDSகள் போட்டியாளர் இல்லாமலேயே எடுக்கப்பட்டதைக் குறிக்கிறது.
முடிவு: எங்களின் LHRH-அடிப்படையிலான DDSகளின் சாத்தியமான இயற்கையான நடத்தை மற்றும் தெரிவுநிலையைக் கண்டறியக்கூடிய பல்வேறு பகுப்பாய்வுகளை நாங்கள் திறம்பட திட்டமிட்டுள்ளோம். இந்த தேர்வுகள் LHRH-அடிப்படையிலான DDSகள் குறிப்பாக LHRH-R அதிகமாக அழுத்தப்பட்ட TNBC செல்கள் மூலம் எடுக்கப்படுகின்றன என்பதை நிரூபித்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், LHRH-R லிகண்ட்கள் TNBC களின் சிகிச்சைக்கான மயக்க கட்டமைப்பில் கவனம் செலுத்தி எதிர்காலத்தில் பயன்படுத்த டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களுக்கு உறுதியளிக்கின்றன என்பதை நிரூபிக்கிறது. மேலும், நாங்கள் உருவாக்கிய உத்திகள் , முன்கூட்டிய பரிசோதனைகளின் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியாக டிடிஎஸ் மீது கவனம் செலுத்திய இன் விட்ரோ நடத்தையை போதுமான அளவு ஆய்வு செய்ய அனுமதித்தது .