ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

PD-1 உடன் PD-L1 தொடர்பு ஆனால் B-செல்களில் PD-L2 அல்ல EAE க்கு எதிராக ஈஸ்ட்ரோஜனின் பாதுகாப்பு விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது

ஷீத்தல் போதங்கர், டேனியல் கலிபியோ, ஆர்தர் ஏ வாண்டன்பார்க் மற்றும் ஹலினா ஆஃப்னர்

கர்ப்பத்தின் பிற்பகுதியில் மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் (MS) இல் அதிகரித்த நிவாரணங்கள் ஈஸ்ட்ரோஜன் மற்றும் எஸ்ட்ரியோல் போன்ற அதிக அளவு செக்ஸ் ஸ்டீராய்டுகளின் விளைவாக இருக்கலாம். ஈஸ்ட்ரோஜன் (E2=17β-எஸ்ட்ராடியோல்) பரிசோதனை ஆட்டோ இம்யூன் என்செபலோமைலிடிஸ் (EAE) க்கு எதிராக பாதுகாக்கிறது, ஆனால் E2-தூண்டப்பட்ட பாதுகாப்பிற்கான செல்லுலார் அடிப்படை தெளிவாக இல்லை. ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த அளவிலான E2 உடன் சிகிச்சையானது MOG-35-55 தூண்டப்பட்ட EAE இன் மருத்துவ மற்றும் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் அறிகுறிகளுக்கு எதிராக PD-1 coinhibitory pathway மற்றும் B-செல்களை உள்ளடக்கிய வழிமுறைகள் மூலம் பாதுகாக்க முடியும். தற்போதைய ஆய்வு, WT, PD-L1-/- மற்றும் PD-L2-/- எலிகளில் EAE க்கு எதிராக E2-மத்தியஸ்த பாதுகாப்பில் உள்ள B-செல்களில் PD-1 லிகண்ட்கள், PD-L1 மற்றும் PD-L2 ஆகியவற்றின் பங்களிப்பை மதிப்பீடு செய்தது. E2 சிகிச்சைக்குப் பிறகு EAE க்கு எதிராக முழுமையாகப் பாதுகாக்கப்பட்ட PD-L2- /- எலிகளைப் போலல்லாமல், E2-இன்பிளான்ட் செய்யப்பட்ட PD-L1-/- எலிகள் EAE க்கு முழுமையாக எளிதில் பாதிக்கப்படுகின்றன, சுற்றளவில் Th1/Th17 செல்கள் பெருகின மற்றும் கடுமையான செல்லுலார் ஊடுருவல் மற்றும் சிஎன்எஸ்ஸில் டிமெயிலினேஷன். மேலும், MOG-நோய்த்தடுப்பு PD-L1-/- அல்லது PD-L2-/- நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து B-செல்களை E2- முன்நிபந்தனைக்குட்பட்ட B-செல் குறைபாடுள்ள μMT-/- பெறுநர் எலிகளுக்கு மாற்றுவது, பெறுநர்களில் EAE க்கு எதிராக கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்ட E2-மத்தியஸ்த பாதுகாப்பை வெளிப்படுத்தியது. PD-L1-/- B-செல்களின், ஆனால் பெறுபவர்களுக்கு கிட்டத்தட்ட முழுமையான பாதுகாப்பு PD-L2-/- B-செல்கள். EAE இல் E2-மத்தியஸ்த பாதுகாப்பிற்கு PD-L1 உடனான PD-1 தொடர்பு, ஆனால் B-கலங்களில் PD-L2 அல்ல, மேலும் PD-1/PD-L1 இடைவினைகளை மேம்படுத்தும் உத்திகள் MS இல் E2 சிகிச்சை விளைவுகளை ஆற்றக்கூடும் என்று முடிவு செய்கிறோம்.