மருத்துவ மற்றும் அறுவை சிகிச்சை நோயியல் இதழ்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

பாராதைராய்டு கார்சினோமா ஒரு PD-L1 வெளிப்பாடு உள்ளது, மேலும் வித்தியாசமான நியோபிளாம்களுடன் ஒரு ஏராளமான இன்ட்ராடூமரல் மேக்ரோபேஜிக் இன்ஃபில்ட்ரேஷன் - ஒரு சிறிய கருத்து

ஏஞ்சலிகா எம். சில்வா-ஃபிகுரோவா மற்றும் நான்சி டி.பெரியர்

பின்னணி: திடமான கட்டிகளுக்கான சிகிச்சை விருப்பமாக நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் சகாப்தத்தில், பாராதைராய்டு நியோபிளாம்களின் நோயெதிர்ப்பு-கட்டி தன்மை சரியான நேரத்தில் மற்றும் அவசியமானது. பாராதைராய்டு புற்றுநோயின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கு வழக்கமான சிகிச்சை விருப்பங்கள் குறைவாக இருப்பதால், சிகிச்சையின் புதிய முறைகள் மிகவும் தேவைப்படுகின்றன. கட்டி-ஊடுருவக்கூடிய லிம்போசைட்டுகள் (TILகள்) மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட டெத்-லிகண்ட் 1 (PD-L1) ஆகியவற்றின் இருப்பின் அடிப்படையில் நான்கு தனித்துவமான கட்டி நுண்ணிய சூழல்கள் முன்மொழியப்பட்டுள்ளன; வகை I (TILs+/PD-L1+), வகை II (TILs-/PD-L-), வகை III (TILs-/PD-L1+), மற்றும் வகை IV (TILs+/PD-L1-). இந்த நோயெதிர்ப்பு துணை வகைகள் இந்த சிகிச்சைகளுக்கான பதில்களை கணிக்கக்கூடும்.
நோக்கம் : இந்த ஆய்வின் நோக்கம், பாராதைராய்டு கார்சினோமா (பிசி) மற்றும் வித்தியாசமான பாராதைராய்டு நியோபிளாம்கள் (ஏஎன்கள்) ஆகியவற்றில் திட்டமிடப்பட்ட டெத்-லிகண்ட் 1 (பிடி-எல்1) வெளிப்பாடு மற்றும் டியூமராலின்ஃபில்ட்ரேட்டிங் லிம்போசைட்டுகள் (டிஐஎல்கள்) வகைப்படுத்தப்பட்டது.
முறைகள்: எங்கள் திசு மாதிரிகள் 30 பாராதைராய்டு கட்டிகள் (17 பிசி மற்றும் 13 ஏஎன்கள்) ஆகும், அவை டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக எம்.டி ஆண்டர்சன் புற்றுநோய் மையத்தில் 1996 முதல் 2016 வரை சேகரிக்கப்பட்ட தரவுத்தளத்தில் இருந்து கிடைக்கின்றன. அனைத்து மாதிரிகளும் அவரது தற்போதைய உலக சுகாதார நிறுவனத்தைப் பயன்படுத்தி உன்னிப்பாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. அளவுகோல்கள். மாதிரிகள் ஒவ்வொன்றும் PD-L1, CD3, CD8 மற்றும் CD68 ஆகியவற்றிற்காக ஒரு தானியங்கு கறை அமைப்புடன் (BOND-MAX, Leica Biosystems, Buffalo Grove, IL) இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. நோவோகாஸ்ட்ரா பாண்ட் பாலிமர் ரீஃபைன் டிடெக்ஷன் கிட் (லைகா பயோசிஸ்டம்ஸ்) கட்டி செல்களில் உள்ள PD-L1, CD3, CD8 மற்றும் CD68 வெளிப்பாட்டைக் கண்டறியப் பயன்படுத்தப்பட்டது. Aperio மென்பொருள் (Leica Biosystems) ஐப் பயன்படுத்தி டிஜிட்டல் பட பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது; PD-L1 வெளிப்பாடு ஒரு கட்டி சவ்வு-குறிப்பிட்ட வழிமுறை, CD3 மற்றும் CD8 வெளிப்பாடு ஒரு கட்டி அணுக்கரு படிதல் வழிமுறையுடன் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது, மேலும் CD68 வெளிப்பாடு ஒரு கட்டி சைட்டோபிளாஸ்மிக் ஸ்டைனிங் அல்காரிதம் மூலம் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. PD-L1 H மதிப்பெண் சூத்திரத்தைப் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்பட்டது (1 × (% செல்கள் 1+))+(2 × (% செல்கள் 2+))+(3 × (% செல்கள் 3+)) மற்றும் பிற இம்யூனோமார்க்கர்கள் இதில் கணக்கிடப்பட்டன பாராதைராய்டு கட்டியின் மிமீ ² பாசிட்டிவ் TILகளின் எண்ணிக்கைக்கு ஏற்ப . இந்த ஆய்வில் PCயின் இம்யூனோ-வகைப்படுத்தலுக்கு, PD-L1 ≥1 நேர்மறைக்கான கட்-ஆஃப் ஆகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. சராசரி PC குழுவில் உள்ளதை விட சிடி3+ மற்றும் சிடி8+ அடர்த்தி அதிகமாக உள்ள வழக்குகள் என TILகளின் உயர் வெளிப்பாடு வரையறுக்கப்பட்டது.
முடிவுகள்: AN களுடன் ஒப்பிடும்போது PCகளின் உயிர்வேதியியல் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு பண்புகள். இம்யூனோ-தரவின் பகுப்பாய்வு பிசி மற்றும் ஏஎன்களுக்கு இடையேயான பிடி-எல்1 எச் மதிப்பெண்ணில் எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டவில்லை. பிசி குழுவில் அனைத்து பிராந்திய மறுநிகழ்வுகள் (n=6), தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள் (n=5) மற்றும் நோயால் ஏற்படும் இறப்புகள் (n=3) நிகழ்ந்தன. சிடி3+ (சராசரி 59.9 (27.4-986.8) செல்கள்/மிமீ ² ), சிடி8+ (சராசரி=50.6 (4.5-1107.1) செல்கள்/மிமீ ² ) ஆகியவற்றின் உயர் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய PD-L1 H மதிப்பெண் ≥1 உடன் நான்கு நிகழ்வுகளைக் கண்டறிந்தோம். CD68+ (சராசரி 221.7 (53.0-741.1) செல்கள்/மிமீ ²) கட்டி செல் அடர்த்தி, மற்றும் இரண்டு தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்கள் (நுரையீரல் மற்றும் கல்லீரல்) இருந்தது. சராசரி CD68 கட்டி செல் அடர்த்தி>194 செல்கள்/மிமீ ² உடன் 9 பிசியை நாங்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளோம் , மேலும் இந்த பிசி குழுவில் உள்ள நான்கு தொலைதூர மெட்டாஸ்டேஸ்களுடன் அல்லது இல்லாமல் லோகோரேஜினல் மறுநிகழ்வுகளை உருவாக்கியது. நான்கு நோயெதிர்ப்பு வகைகளின் அடிப்படையில் பிசியை இம்யூனோ-வகைப்படுத்துகிறோம். 14 பிசி கேஸ்கள் PD-L1 நெகட்டிவ் உடன் இம்யூனோடைப்பில் இருந்தன மற்றும் 4 PC கேஸ்கள் PD-L1 H ஸ்கோர் ≥1 ஐ TILகள் பாசிட்டிவ் அல்லது இல்லாமல் இருந்தது.
முடிவுகள்: பிசிக்கள் நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை கட்டி நுண்ணிய சூழலைக் காட்ட முனைகின்றன (வகை IV). கூடுதலாக, 22% பிசிக்கள் அவற்றின் நுண்ணிய சூழலில் (வகை I) PD-L1 மற்றும் TILகளின் வெளிப்பாட்டின் வடிவங்களைக் கொண்டிருந்தன. எனவே, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையிலிருந்து பயனடையக்கூடிய பிசி வழக்குகளை அடையாளம் காண கட்டி நுண்ணிய சூழல் விவரக்குறிப்பு பயனுள்ளதாக இருக்கும், மேலும் கூடுதல் விசாரணைக்கு உத்தரவாதம் அளிக்கப்படுகிறது.