ஜர்னல் ஆஃப் நானோமெடிசின் & பயோதெரபியூடிக் டிஸ்கவரி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

ஆஸ்டியோசைட்-குறிப்பிட்ட காஸ் நாக் அவுட் எலிகள் அதிகரித்த ஆஸ்டியோகிளாஸ்டிக் எலும்பு மறுஉருவாக்கம் மூலம் எலும்பு நிறை குறைவதை வெளிப்படுத்துகிறது டோக்கியோ மெட்ரோபாலிட்டன் முதியோர் மருத்துவமனை மற்றும் ஜெரண்டாலஜி நிறுவனம், ஜப்பான்

சுயோஷி மியாசாகி

எலும்புக்கூடு ஒரு வளர்சிதை மாற்ற செயலில் உள்ள உறுப்பு ஆகும், இது வாழ்நாள் முழுவதும் தொடர்ச்சியான மறுவடிவமைப்புக்கு உட்படுகிறது. ஆஸ்டியோபோரோசிஸ், இது வயது முதிர்ச்சியால் வளர்க்கப்படுகிறது, இது எலும்புகளை பாதிக்கும் மிகவும் பொதுவான மருத்துவக் கோளாறு ஆகும். எலும்பு திசுக்களில் இயந்திர சுமையை உணர்வதில் ஆஸ்டியோசைட்டுகள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்று கூறப்பட்டாலும், எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை ஆஸ்டியோசைட்டுகள் எவ்வாறு கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பதற்கான விரிவான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் பெரும்பாலும் தெளிவாக இல்லை. அடாப்டர் மூலக்கூறு p130Cas (Crk-தொடர்புடைய அடி மூலக்கூறு, இனி Cas என குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது), இது எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் ஈடுபாட்டின் மீது குவிய ஒட்டுதல்களில் பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, இது இடம்பெயர்வு, உயிர்வாழ்வு, மாற்றம் மற்றும் படையெடுப்பு உள்ளிட்ட பல்வேறு செல்லுலார் செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளது. கூடுதலாக, காஸ் சைட்டோஸ்கெலட்டன்களுடன் மிகவும் நீட்டிக்க-சார்ந்த முறையில் பிணைக்கிறது என்று நாங்கள் தெரிவித்தோம். இதன் பொருள், சைட்டோஸ்கெலட்டன் நெட்வொர்க்கில் உள்ள சக்தி சார்ந்த மாற்றங்கள் மூலம் உள்செல்லுலார் சிக்னலிங் கேஸ்கேட்களின் துவக்கியாக காஸ் செயல்பட முடியும். எலும்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் காஸின் பங்கை ஆராய்வதற்காக, டென்டின் மேட்ரிக்ஸ் புரதம் 1 (டிஎம்பி1)-க்ரீ டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளுடன் காஸ்ஃப்ளாக்ஸ்/ஃப்ளாக்ஸ் எலிகளை இணைத்து ஆஸ்டியோசைட்-குறிப்பிட்ட காஸ் நிபந்தனை நாக்அவுட் (சிகேஓ) எலிகளை உருவாக்கினோம், அதில் க்ரீ ரீகாம்பினேஸ் மரபணு குறிப்பாக வெளிப்படுத்தப்பட்டது. ஆஸ்டியோசைட்டுகளில். இதன் விளைவாக Dmp1Cre+/–; Casflox/flox எலிகள் (இங்கு Cas cKO எலிகள் என குறிப்பிடப்படுகிறது) µCT பகுப்பாய்வு மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்ட எலும்பு அளவுகளில் பெரிய குறைவை வெளிப்படுத்தியது. காஸ் சிகேஓ எலிகளின் ஹிஸ்டோமார்போமெட்ரிக் பகுப்பாய்வு, அரிக்கப்பட்ட மேற்பரப்பு/எலும்பு மேற்பரப்பு விகிதம், ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் மேற்பரப்பு மற்றும் ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் எண் ஆகியவற்றில் பெரிய அதிகரிப்பை வெளிப்படுத்தியது. மேலும், காஸ் சிகேஓ எலிகளிலிருந்து பெறப்பட்ட ஆஸ்டியோசைட் பின்னங்களுக்குள் RANKL மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு அளவுகள் கணிசமாக அதிகரிக்கப்பட்டன. ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த கண்டுபிடிப்புகள் காஸ் சிகேஓ எலிகளில் எலும்பு இழப்பு அதிகரித்த ஆஸ்டியோக்ளாஸ்டிக் எலும்பு மறுஉருவாக்கத்தால் ஏற்பட்டது என்று கூறுகின்றன. உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், எலும்பு மறுவடிவமைப்புப் பெட்டியில் (பிஆர்சி) இருக்கும் உயிரணுக்களுக்கு இடையேயான இடைவினைகள் எலும்பின் சீரான மற்றும் பொருந்திய மறுவடிவமைப்பிற்கு வழிவகுக்கும், இது எலும்பு சேதம் பழுது மற்றும் தாது ஹோமியோஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றிற்கு வாழ்நாள் முழுவதும் செயலாகும். ஆஸ்டியோசைட் நெட்வொர்க்கின் அனைத்து செயல்பாடுகளிலும் ஒன்று மைக்ரோடேமேஜைக் கண்டறிந்து அதன் பழுதுபார்ப்பதைத் தூண்டுவது; இதன் விளைவாக, எலும்புக்கூட்டின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இடங்களில் எலும்பு மறுவடிவமைப்பின் தொடக்கத்தில் ஆஸ்டியோசைட்டுகள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. ஓவர்லோட், எலும்பின் பயன்பாடு, குளுக்கோகார்டிகாய்ட் நிர்வாகம் அல்லது ஈஸ்ட்ரோஜன் குறைபாடு போன்ற மேம்பட்ட எலும்பு மறுஉருவாக்கத்துடன் தொடர்புடைய பல நோய்க்குறியியல் நிலைகளில் மைக்ரோடேமேஜ் பகுதிகளில் அதிகரித்த ஆஸ்டியோசைட் அப்போப்டொசிஸ் விவோவில் தூண்டப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.