ஜர்னல் ஆஃப் செல் சயின்ஸ் & தெரபி
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2157-7013
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2157-7013
ஜேம்ஸ் ஜே. டிரிஸ்கோல், ஜேசன் பர்ரிஸ் மற்றும் கிறிஸ்டினா எம். அன்னுன்சியாட்டா
புரோட்டீசோம் Ubiquitin (Ub) புரதச் சிதைவு பாதையின் வினையூக்க மையமாக செயல்படுகிறது மற்றும் மருந்து வளர்ச்சி மற்றும் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் ஒரு புதிரான இலக்காக மாறியுள்ளது. போர்டெசோமிப் என்ற சிறிய மூலக்கூறுடன் கூடிய புரோட்டீசோமின் வெற்றிகரமான மருந்தியல் தடுப்பு அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் (FDA) மேன்டில் செல் லிம்போமா மற்றும் மல்டிபிள் மைலோமா (MM) சிகிச்சைக்கான ஒழுங்குமுறை ஒப்புதலுக்கு வழிவகுத்தது. பிற இரத்தக் கட்டிகள் மற்றும் திடமான கட்டிகளில் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு. புரோட்டீசோம் தடுப்பு பல-எங்கும் புரதங்களின் திரட்சியில் விளைகிறது, அவை பொதுவாக இறுக்கமாக ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட Ub பாதை வழியாக சிதைக்கப்படுகின்றன. செல் சுழற்சி மற்றும் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்தும் பல புரதங்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சிதைவுக்கு Ub-புரோட்டீசோம் பாதை காரணமாகும். புரோட்டீசோமின் தடுப்பு பல-எங்கும் புரதங்களின் திரட்சியை உருவாக்குகிறது, இது இறுதியில் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது, இருப்பினும் உயிரணு இறப்பின் சரியான வழிமுறை முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இம்யூனோபுரோட்டீசோம் என அழைக்கப்படும் புரோட்டீசோமின் ஒரு சிறப்பு வடிவம், பெப்டைட்களை உருவாக்க உள்செல்லுலார் மற்றும் வைரஸ் புரதங்களைச் செயலாக்குகிறது, பின்னர் அவை செல் மேற்பரப்பில் மேஜர் ஹிஸ்டோகாம்பேடிபிலிட்டி காம்ப்ளக்ஸ் (MHC) வகுப்பு I மூலக்கூறு ஏற்பியுடன் பிணைக்கப்பட்ட ஆன்டிஜென்களாக (Ags) வழங்கப்படுகின்றன. முக்கியமாக, இம்யூனோபுரோட்டீசோமின் தடுப்பான்கள் MHC வகுப்பு I Ags இன் செயலாக்கம் மற்றும் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் முதன்மை செல்லுலார் விளைவுகளால் கட்டி உயிரணு அங்கீகாரத்தை மாற்றுகிறது. எனவே, புரோட்டீசோம் தடுப்பான்கள் கட்டி குறிப்பிட்ட சி ஏஜிக்களின் உற்பத்தியைக் கட்டுப்படுத்தவும், சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகள் (சிடிஎல்கள்), இயற்கை கொலையாளி (என்கே) செல்கள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (டிசி) மூலம் கண்டறிவதன் மூலம் கட்டி செல்களைத் தேர்ந்தெடுத்து அகற்றவும் சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படலாம். புரோட்டீசோம் தடுப்பான்கள் பயனுள்ள சைட்டோடாக்ஸிக் ஏஜெண்டுகளாக சரிபார்க்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை புதிய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை உத்திகளாக மேலும் ஆற்றலைக் கொண்டிருக்கலாம்.