ஆன்டிவைரல்ஸ் & ஆன்டிரெட்ரோவைரல்ஸ் ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

HBV பாலிமரேஸில் உள்ள நாவல் rtM204 பிறழ்வுகள் Adefovir மற்றும் Tenofovir க்கு உணர்திறனைக் குறைக்கின்றன

கே ஜாங், கிறிஸ்டியன் பாக், மரியா நியூமன்-ஃபிரான், யுசென் சியா, பாஸ்டியன் பெக்கல், ரோல்ஃப் கைசர், வெரீனா ஷில்ட்ஜென், ஆண்ட்ரியா க்ரேமர், ஆலிவர் ஷில்ட்ஜென் மற்றும் உல்ரிக் ப்ரோட்ஸர்

பின்னணி: நாள்பட்ட எச்.பி.வி-தொற்றுக்கான சிகிச்சையானது எதிர்ப்பின் தேர்வு மூலம் வரையறுக்கப்படுகிறது. HBV ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸின் YMDD மையக்கருத்தில் உள்ள rtM204I/V பிறழ்வுகள் லாமிவுடின் மற்றும் என்டெகாவிருக்கு எதிராக நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்ட எதிர்ப்புத் தீர்மானிப்பான்கள், ஆனால் அடிஃபோவிர் அல்லது டெனோஃபோவிருக்கு எதிராக அல்ல. பிந்தைய இரண்டு மருந்துகளுக்கு வரையறுக்கப்பட்ட முறையான பினோடைபிக் தரவு கிடைக்கிறது.

முறைகள்: rtM204 பிறழ்வுகள் (rtM204A/I/K/L/Q/S/T/V) முறையாக CMV ஊக்குவிப்பாளரின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் பிரதி-திறமையான 1.1-மடங்கு HBV-அதிக நீள கட்டுமானங்களில் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது. இயல்பாக்கப்பட்ட நிலையற்ற இடமாற்றத்திற்குப் பிறகு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட qPCR மூலம் வைரஸ் பிரதிபலிப்பு உடற்பயிற்சி தீர்மானிக்கப்பட்டது. லாமிவிடுன், என்டெகாவிர், அடெஃபோவிர் மற்றும் டெனோஃபோவிர் ஆகியவற்றின் ஐசி50 மதிப்புகளை தரப்படுத்தப்பட்ட உயர்-செயல்திறன் பினோடைபிக் மதிப்பீடுகளைப் பயன்படுத்தி தீர்மானிப்பதன் மூலம் இன் விட்ரோ மருந்து உணர்திறன் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. ஹெப்பாஆர்ஜி செல்கள் தொற்று மூலம் தொற்று பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.

முடிவுகள்: rtM204K ஆனது அடிஃபோவிர் மற்றும் டெனோஃபோவிர் ஆகியவற்றிற்கு உயர்-நிலை எதிர்ப்பை வழங்கியது, ஆனால் ஒரே நேரத்தில் நகலெடுக்கும் திறனைக் குறைத்தது என்பதை விட்ரோ பினோடைப்பிங் காட்டுகிறது. rtM204I/Vக்கு விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி rtL180M அல்லது rtL80I ஆல் அதன் ஃபிட்னஸை மீட்டெடுக்க முடியவில்லை. rtM204L மற்றும் rtM204Q ஆகியவை அடிஃபோவிர்/டெனோஃபோவிருக்கு நகலெடுக்கும் திறனை இழக்காமல் குறைந்த-நிலை குறைக்கப்பட்ட உணர்திறனை வழங்கின. rtM204A/I/S/T மருந்துக்கு எளிதில் பாதிப்பை குறைக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, ஒற்றை பிறழ்வு rtM204V இரண்டு மருந்துகளுக்கும் கணிசமான அளவு உணர்திறனைக் காட்டியது, ஆனால் ஈடுசெய்யும் பிறழ்வு rtL180M உடன் இணைந்து எதிர்ப்பை இழந்தது. ஒன்றுடன் ஒன்று S-மரபணுவைப் பாதிப்பதன் மூலம், rtM204L ஐத் தவிர rtM204 மரபுபிறழ்ந்தவர்கள் ஹெப்பாஆர்ஜி செல்களில் தொற்றுநோயைக் குறைத்து அல்லது குறைத்துள்ளனர்.

முடிவுகள்: நாங்கள் ஒரு நேரம் மற்றும் செலவு குறைந்த பினோடைபிக் மதிப்பீட்டை நிறுவியுள்ளோம் மற்றும் விட்ரோவில் அடிஃபோவிர் மற்றும் டெனோஃபோவிருக்கு குறுக்கு எதிர்ப்பை வழங்கும் நாவல் rtM204 பிறழ்வுகளை அடையாளம் கண்டுள்ளோம். வைரஸ் மக்கள்தொகையில் குறைந்த அதிர்வெண் இருந்தபோதிலும், அவற்றின் மருத்துவ முக்கியத்துவத்தை குறைத்து மதிப்பிடக்கூடாது, ஏனெனில் ஈடுசெய்யும் பிறழ்வுகளின் சாத்தியமான தேர்வு, இது வைரஸ் உடற்தகுதியை மீட்டெடுக்கலாம்.