எச்.ஐ.வி: தற்போதைய ஆராய்ச்சி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

விதாஃபெரின் ஏ மூலம் எச்ஐவி-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் Nf-κb-சார்ந்த தடுப்பு

தாவோ ஷி, இம்மானுவேல் வில்ஹெல்ம், பிரெண்டன் பெல் மற்றும் நான்சி டுமைஸ்

எச்.ஐ.வி-1 நோய்த்தொற்றை அடக்குவதில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டிருந்தாலும், வளரும் நாடுகளில் ஆன்டிரெட்ரோவைரல் மருந்துகள் இன்னும் பெரும்பாலும் அணுக முடியாதவை, மேலும் மலிவான மற்றும் மாற்று மருந்துகளின் அவசரத் தேவை உள்ளது. லாங் டெர்மினல் ரிபீட் (எல்டிஆர்) ஊக்குவிப்பாளரின் செயல்பாட்டின் மூலம் எச்ஐவி-1 பிரதிபலிப்பு தூண்டப்படுகிறது, இதில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி அணுக்கரு காரணி κB (NF-κB)க்கான இரண்டு பிணைப்பு தளங்கள் உள்ளன. இந்திய மருத்துவ தாவரமான விதானியா சோம்னிஃபெராவிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட விதாஃபெரின் ஏ (WA), ஒரு ஸ்டீராய்டு லாக்டோன், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் குறிப்பிடத்தக்க மருந்தியல் விளைவுகளைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது. சமீபத்திய ஆய்வுகள் WA இன் அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகள் முக்கியமாக NF-κB பாதையைத் தடுப்பதன் காரணமாகும் என்பதை நிரூபித்துள்ளன. தற்போதைய ஆய்வில், NF-κB தடுப்பு மூலம் HIV-1 LTR டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் வைரஸ் பிரதிகளை WA அடக்குகிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம். மனித லிம்போசைட் T செல் லைன் Jurkat E6.1 WA உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது மற்றும் காட்டு-வகை போலி வகை HIV-1 துகள்கள் அல்லது செயலற்ற κB தளங்களைக் கொண்ட பிறழ்ந்த வைரஸ்களால் பாதிக்கப்பட்டது. பின்னர், எச்.ஐ.வி-1 நகலெடுப்பில் WA இன் விளைவு நிருபர் நடவடிக்கையின் அளவீடு மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது. NF-κB இல் WA இன் தாக்கத்தை ஆய்வு செய்ய எலக்ட்ரோஃபோரெடிக் மொபிலிட்டி ஷிப்ட் மதிப்பீடுகள் மற்றும் வெஸ்டர்ன் பிளட்ஸ் பகுப்பாய்வு ஆகியவையும் செய்யப்பட்டன. ஒற்றை-சுற்று தொற்று மதிப்பீடுகளில் காட்டு-வகை போலி வகை வைரஸ்களின் படியெடுத்தலை WA தடுப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம், அதேசமயம் செயலற்ற κB தளங்களைக் கொண்ட பிறழ்ந்த வைரஸ்கள் WA க்கு குறைந்த பதிலைக் காட்டுகின்றன. மேலும், RelA மற்றும் p50 துணைப்பிரிவுகள் உட்பட NF-κB அணுக்கரு இடமாற்றத்தை WA நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ தடுக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். இருப்பினும், தடுப்பு புரதம் IκB-α இன் சிதைவு WA ஆல் தடுக்கப்படவில்லை. ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், மனித ஜுர்காட் E6.1 லிம்போசைட் T செல்களில் HIV-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை NF-κB பாதை வழியாக WA தடுக்கிறது என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.