ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2155-9899
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2155-9899
ஜெஸ்ரோம் பி. ஃபோர்தாம், அஃப்சர் ஆர். நக்வி மற்றும் சால்வடார் நரேஸ்
குறிக்கோள்: மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏ) மனித உயிரியல் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் எங்கும் நிறைந்த கட்டுப்பாட்டாளர்கள். முன்னதாக, Escherichia coli மற்றும் Staphylococcus aureus உயிர்த் துகள்களின் பாகோசைட்டோசிஸ் மற்றும் அதே தோற்றம் கொண்ட லிப்போபோலிசாக்கரைடு (LPS) க்கு பதில் சைட்டோகைன் சுரப்பு தூண்டுதல் ஆகியவற்றில் miR-24 க்கு ஒரு தடுப்புப் பாத்திரத்தை நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம்; மேலும், எல்பிஎஸ்ஸுக்கு மாறுபட்ட மற்றும் ஒன்றிணைந்த மைஆர்என்ஏ பதில்களைக் கண்டறிந்துள்ளோம் . இந்த ஆய்வு மேக்ரோபேஜ் துருவமுனைப்பு மற்றும் பிளாஸ்டிசிட்டியில் miR-24 இன் பங்கை ஆராய வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.
முறைகள்: முதன்மை மனித மேக்ரோபேஜ்கள் MACS நேர்மறை தேர்வு மூலம் புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் (PBMCகள்) தனிமைப்படுத்தப்பட்ட CD14+ மோனோசைட்டுகளிலிருந்து வேறுபடுத்தப்பட்டு miR-24 miRNA மிமிக்ஸ், இன்ஹிபிட்டர்கள் அல்லது நெகடிவ் கன்ட்ரோல் மிமிக் மூலம் மாற்றப்பட்டன; சைட்டோகைன்கள் மற்றும்/அல்லது எல்பிஎஸ் மூலம் தூண்டுதலுடன் பல்வேறு நிலைமைகளின் கீழ் மேக்ரோபேஜ் செயல்படுத்தலின் முக்கிய நிலைகளைக் குறிக்கிறது. சைட்டோகைன் உற்பத்தி (ELISA) மற்றும் புரத வெளிப்பாடு (ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி, இம்யூனோபிளாட்) ஆகியவற்றிற்கான மதிப்பீடுகளைப் பயன்படுத்தி மேக்ரோபேஜ் செயல்படுத்தல் மற்றும் துருவப்படுத்தல் மதிப்பிடப்பட்டது. MiR-24 வெளிப்பாடு RT-PCR ஆல் மதிப்பிடப்பட்டது.
முடிவுகள்: Aa, Pg மற்றும் Pg CSE தோற்றத்தின் LPSகளுடன் கூடிய மேக்ரோபேஜ்களின் தூண்டுதலின் விளைவாக சைட்டோகைன் வெளிப்பாடு மற்றும் miR-24 இன் வேறுபட்ட வெளிப்பாட்டின் மாறுபட்ட நிலைகள் ஏற்பட்டன. மைஆர்-24 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு LPSக்கு பதில் சைட்டோகைன் சுரப்பைத் தடுக்கிறது. இண்டர்ஃபெரான் காமா (IFN-γ) உடன் மேக்ரோபேஜ்களின் ப்ரைமிங் இந்த தடுப்பு விளைவைக் கடக்கவில்லை, ஆனால் IFN-γ மற்றும் TNF-α, TNF-β அல்லது IL-17 உடன் மேக்ரோபேஜ்களின் கிளாசிக்கல் செயல்படுத்தல், miR-24 மத்தியஸ்த ஒடுக்குமுறையின் வடிவத்தை மாற்றியமைத்தது. சைட்டோகைன்-குறிப்பிட்ட பாணியில். மாற்று மேக்ரோபேஜ் செயல்பாட்டின் போது miR-24 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு CD206 மேலெழுதலை மேம்படுத்தியது மற்றும் கிளாசிக்கல் ஆக்டிவேஷன் நிலைகளுக்கு மாற்றாக மேக்ரோபேஜ் மாற்றத்தில் அதன் குறைப்பைத் தடுக்கிறது. miR-24 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு வகுப்பு 1A PI 3-கைனேஸ் சப்யூனிட் p110 டெல்டாவின் (p110δ) வெளிப்பாடு குறைக்கப்பட்டது.
முடிவு: LPS இல் நோய்க்கிருமி மற்றும் சுற்றுச்சூழல் சார்ந்த மாற்றங்கள் மனித மேக்ரோபேஜ்களில் சைட்டோகைன்கள் மற்றும் miR-24 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டை மாற்றுகின்றன. MiR-24 என்பது எல்பிஎஸ் மூலம் மேக்ரோபேஜ் கிளாசிக்கல் ஆக்டிவேஷனின் எதிர்மறை சீராக்கி மற்றும் துருவமுனைப்பு மற்றும் பிளாஸ்டிசிட்டி நிலைமைகளின் கீழ் மாற்று செயல்படுத்தலை ஊக்குவிக்கிறது. எல்பிஎஸ்-தூண்டப்பட்ட சைட்டோகைன் சுரப்பை MiR-24 மத்தியஸ்த தடுப்பானது, தூண்டுதலின் புள்ளியில் உள்ள மேக்ரோபேஜ் செயல்படுத்தும் நிலையைச் சார்ந்தது, மேலும் இது சைட்டோகைன் தூண்டுதலில் ஏற்பி பிணைப்பைக் கடத்தும் உள்செல்லுலார் சிக்னலிங் பாதையில் எந்த அளவிற்கு p110δ ஈடுபட்டுள்ளது என்பதன் காரணமாக இருக்கலாம். மேக்ரோபேஜ்களில் miR-24 இன் விளைவில் முக்கியமான வேறுபாடுகள் காணப்பட்டாலும், miR-24 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு முக்கியமாக அழற்சி எதிர்ப்பு சக்தியாக இருக்கும் என்பதை இந்தத் தகவல்கள் குறிப்பிடுகின்றன.