ஹுய் காவ், மிங் டிங், காய் ஜாவோ*
இரைப்பை புற்றுநோய் உலகளவில் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க வீரியம் மிக்கதாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் புற்றுநோய் இறப்புக்கான முக்கிய காரணமாகும். ஃபெரோப்டோசிஸ், ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட உயிரணு இறப்பின் புதிய வடிவமாக, உலகளவில் அதிக கவனத்தை ஈர்க்கிறது. மைக்ரோஆர்என்ஏ-365 (MiR-365) என்பது இரைப்பை புற்றுநோயின் புற்றுநோயில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது என்பது தெரியும், ஆனால் ஃபெரோப்டோசிஸில் அதன் பங்கு மழுப்பலாகவே உள்ளது. இரைப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஃபெரோப்டோசிஸை miR-365 எவ்வாறு கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை தெளிவுபடுத்துவதே எங்கள் ஆய்வின் நோக்கம்.
எராஸ்டின் ஒரு ஃபெரோப்டோசிஸ் தூண்டியாகக் கருதப்படுகிறது, miR-365 மிமிக்ஸின் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு இரைப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் எராஸ்டின்-தூண்டப்பட்ட ஃபெரோப்டோசிஸை மேம்படுத்தக்கூடும் என்று எங்கள் ஆய்வு கண்டறிந்துள்ளது. கூடுதலாக, miR-365 அதிகப்படியான அழுத்தம் இரைப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உள்ள MDA, Fe 2+ மற்றும் ROS இன் அளவுகளை எராஸ்டினுக்கு வெளிப்படுத்தியது, அதே நேரத்தில் ஆக்ஸிஜனேற்ற GSH அளவுகள் மேலும் குறைக்கப்பட்டன, இது miR-365 மூலம் இரைப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் மேம்படுத்தப்பட்ட லிப்பிட் ஆக்சிஜனேற்றத்தைக் குறிக்கிறது. அதிகப்படியான வெளிப்பாடு.
குறிப்பிடத்தக்க வகையில், நியூக்ளியர் காரணி எரித்ராய்டு 2-தொடர்புடைய காரணி 2 (NRF2) புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் ஃபெரோப்டோசிஸில் பங்கேற்றது, ஏனெனில் எராஸ்டின் வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு இரைப்பை புற்றுநோய் செல்களில் அதன் அதிகரிப்பு காணப்பட்டது. qRT-PCR மற்றும் வெஸ்டர்ன் பிளட் பகுப்பாய்வு, எராஸ்டினுடன் வெளிப்பட்ட பிறகு, SGC-7901 மற்றும் MGC-803 கலங்களில் Nrf2 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் மொழிபெயர்ப்பு அளவுகள் அதிகரித்துள்ளன என்பதைக் காட்டுகிறது. இந்த செல்களில் miR-365 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு வயதான எதிர்ப்பு மருந்துகளால் Nrf2 இன் தூண்டலைத் தூண்டியது. லூசிஃபெரேஸ் நிருபர் miR-365 நேரடியாக Nrf2 ஐ குறிவைக்க முடியும் என்பதற்கான ஆதாரங்களை வழங்கும் தரவை மதிப்பிடுகிறார்.
முடிவில், மைக்ரோஆர்என்ஏ-365 நேரடியாக Nrf2 ஐ குறிவைக்கக்கூடும் என்பதை எங்கள் ஆய்வு நிரூபிக்கிறது. அதன் வெளிப்பாடு இரைப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் எராஸ்டினால் தூண்டப்பட்ட ஃபெரோப்டோசிஸை மேம்படுத்துகிறது. ஃபெரோப்டோசிஸ் தொடர்பான இரைப்பை புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சைக்கான புதிய இலக்கை இது வழங்கலாம்.